Sommaire de décision réglementaire portant sur Xydalba

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) proposait l’ajout de la population pédiatrique (personnes âgées de trois mois à moins de 18 ans) à l’indication de Xydalba (dalbavancine pour injection).

On a examiné la présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Xydalba dans le cadre de la politique d’examen prioritaire et celle‑ci a reçu un avis de conformité (AC) de Santé Canada en 2018 pour le traitement des patients adultes atteints d’infections aiguës de la peau et des tissus mous (ABSSSI) causées par des isolats sensibles de microorganismes à Gram positif : Staphylococcus aureus (S. aureus) (y compris les souches sensibles et résistantes à la méthicilline), Streptococcus pyogenes (S. pyogenes), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, groupe de Streptococcus anginosus (S. anginosus) (y compris Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus) et Enterococcus faecalis (souches sensibles à la vancomycine).

La demande d’inclusion de la population pédiatrique (personnes âgées de trois mois à moins de 18 ans) dans l’indication existante de Xydalba pour le traitement d’infections aiguës de la peau et des tissus mous (ABSSSI) reposait sur l’extrapolation de l’efficacité et de l’innocuité cliniques fondées sur des expositions plasmatiques chez les enfants qui sont comparables à celles des adultes. L’acceptation de l’extrapolation était fondée sur des postulats selon lesquels la maladie, le mécanisme d’action et donc la pharmacocinétique et la pharmacodynamique (PK/PD) étaient les mêmes chez les patients pédiatriques et chez les adultes. Par conséquent, les doses sélectionnées permettent d’atteindre des expositions plasmatiques et une probabilité d’atteindre la cible PK/PD (PTA) similaires chez les enfants et chez les adultes.

La modélisation pharmacocinétique de la population (popPK) disponible a démontré qu’on ne prévoyait aucune différence cliniquement importante de l’exposition aux médicaments entre les groupes d’âge pédiatriques (population âgée de trois mois à moins de 18 ans) et les adultes après l’administration de la dose unique de dalbavancine recommandée en fonction de l’âge. Dans tous les groupes d’âge pédiatriques, le schéma posologique à dose unique a entraîné une PTA > 90 % pour les concentrations minimales inhibitrices (CMI) allant jusqu’à 0,125 mg/l (point de rupture pour la dalbavancine pour tous les agents pathogènes indiqués sur l’étiquette). L’atteinte de la cible pour les patients pédiatriques était similaire à celle pour les patients adultes. Les simulations ont donc appuyé le schéma posologique pédiatrique proposé et analysé dans le cadre du programme clinique pédiatrique.

On a évalué l’efficacité et l’innocuité cliniques de Xydalba pour le traitement des patients pédiatriques atteints d’ABSSSI au cours d’un essai pivot de phase III ouvert, multicentrique, randomisé et contrôlé par comparateur (essai DUR001‑306). Les réponses cliniques et microbiologiques étaient habituellement similaires entre les cohortes d’âge et les groupes posologiques, et similaires au traitement au moyen de comparateurs. Le taux de participants à l’essai clinique était > 96 % dans les deux groupes traités au moyen de Xydalba après 48 à 72 heures. Au moment de la visite de l’essai fondé sur la guérison, le taux de guérison clinique était > 95 % dans les deux groupes traités au moyen de Xydalba dans la population en intention de traiter modifiée (MITT) et ce taux a été maintenu jusqu’à la visite de suivi. Au moment des visites de fin du traitement (FDT), de l’essai fondé sur la guérison et de suivi, la réponse clinique favorable observée après 48 à 72 heures était similaire, peu importe l’agent pathogène de référence utilisé. À tous les instants, la réponse microbiologique était favorable (éradication ou éradication présumée) chez la plupart des participants et elle a été maintenue jusqu’à la visite de suivi. Au niveau de référence, la réponse était comparable dans tous les groupes d’âge et pour tous les agents pathogènes à Gram positif.

Une dose unique par voie intraveineuse (IV) de Xydalba était habituellement sans danger et bien tolérée chez les participants pédiatriques de tous les groupes d’âge atteints d’ABSSSI. On n’a cerné aucun nouveau risque par rapport aux conclusions connues concernant l’innocuité chez les adultes. Il n’y avait aucune indication que le profil d’innocuité dans la population pédiatrique serait différent de celui établi chez les adultes. Il convient de noter que la base de données sur l’innocuité pédiatrique, bien qu’acceptable, est de taille limitée pour détecter les réactions indésirables qui sont rares ou peu fréquentes. Les préoccupations en matière d’innocuité associées à l’utilisation de la dalbavancine chez les patients pédiatriques sont considérées comme étant adéquatement signalées dans la monographie de produit (MP).

La dose recommandée approuvée est une dose unique de 22,5 mg/kg (maximum de 1 500 mg) chez les patients âgés de trois mois à moins de six ans et une dose unique de 18 mg/kg (maximum de 1 500 mg) chez les patients âgés de six ans à moins de 18 ans. Le promoteur n’a pas proposé d’inclure l’autre schéma posologique à deux doses pour la population pédiatrique. La longue demi‑vie de la dalbavancine et la PTA élevée justifient les schémas posologiques à dose unique proposés pour les patients pédiatriques.

Xydalba n’est pas recommandé pour une utilisation chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale grave, car les renseignements disponibles étaient insuffisants pour recommander un ajustement de la posologie. On n’a pas évalué l’utilisation de Xydalba chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance hépatique (légère, modérée ou grave). Par conséquent, il convient de faire preuve de prudence pour ces patients. La MP a été mise à jour pour tenir compte de cette information.

On a présenté un plan de gestion des risques (PGR) pour Xydalba et il a été jugé acceptable. On continuera de surveiller les événements indésirables après la commercialisation au moyen des activités de pharmacovigilance normalisées.

Dans l’ensemble, Xydalba a présenté un profil avantages‑effets nocifs‑incertitudes favorable lorsqu’utilisé comme indiqué chez les patients pédiatriques âgés de trois mois à moins de 18 ans atteints d’ABSSSI causées par des microorganismes sensibles.

Pour plus de détails sur Xydalba, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.