Sommaire de décision réglementaire portant sur Keytruda

L’objectif de cette présentation supplémentaire de drogue nouvelle était de demander une autorisation de mise sur le marché pour Keytruda (pembrolizumab), pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du poumon résécable non à petites cellules (CPNPC).

Après avoir évalué l’ensemble des preuves soumises, Santé Canada a autorisé l’utilisation de Keytruda pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade II, IIIA ou IIIB (T3-4N2), résécable, en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine en tant que traitement néoadjuvant, puis en guise de monothérapie en tant que traitement adjuvant après une intervention chirurgicale.

L’autorisation s’appuie sur les résultats de l’étude Keynote-671, un essai de phase 3, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo, portant sur l’utilisation du pembrolizumab en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine en tant que traitement néoadjuvant, suivi du pembrolizumab en monothérapie en tant que traitement adjuvant après une intervention chirurgicale chez des patients atteints de CPNPC de stade II, IIIA ou IIIB (T3-4N2) pouvant être réséqués. L’étude a été conçue avec un double critère d’évaluation primaire : la survie sans événement (SSE) et la survie globale (SG).

Dans l’étude Keynote-671, 797 patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir du pembrolizumab (groupe pembrolizumab) ou un placebo (groupe placebo), en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine (traitement néoadjuvant), suivi après la chirurgie d’un traitement au pembrolizumab ou au placebo seul (traitement adjuvant). Dans le cadre du traitement néoadjuvant, le pembrolizumab a été administré par voie intraveineuse à raison de 200 mg toutes les trois semaines pendant quatre cycles (21 jours/cycle) en combinaison avec la chimiothérapie. Dans le cadre du traitement adjuvant, le pembrolizumab seul a été administré par voie intraveineuse à raison de 200 mg toutes les trois semaines pendant 13 cycles (21 jours/cycle). L’étude a démontré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives de SSE et de SG chez les patients ayant reçu le pembrolizumab en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine en tant que traitement néoadjuvant, puis le pembrolizumab en monothérapie en tant que traitement adjuvant après une intervention chirurgicale. La médiane de SSE n’a pas été atteinte pour les patients du groupe pembrolizumab et a été de 17,0 mois pour les patients du groupe placebo. Le rapport de risque était de 0,58, ce qui représente une réduction de 42 % du risque d’événement pour les patients du groupe pembrolizumab. La SG médiane n’a pas été atteinte pour les patients du groupe pembrolizumab, alors que c’était 52,4 mois pour les patients du groupe placebo. Le risque était de 0,72, ce qui représente une réduction de 28 % du risque de décès pour les patients du groupe pembrolizumab.

Le profil d’effets indésirables observés chez les patients traités par le pembrolizumab en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine en guise de néoadjuvant, puis par le pembrolizumab en guise de monothérapie après la chirurgie, sont conformes au profil de sécurité établi du pembrolizumab et à ce qui est attendu de son utilisation en combinaison avec la chimiothérapie. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents (rapportés chez au moins 20 % des patients) étaient les nausées, la diminution du nombre de neutrophiles, l’anémie, la diminution du nombre de globules blancs, la fatigue, la constipation et la diminution de l’appétit. Les risques connus comprennent l’hypothyroïdie, l’hyperthyroïdie, la pneumonite, les réactions cutanées graves, la colite et la thyroïdite, dont l’incidence était plus élevée chez les patients traités par pembrolizumab. Un pourcentage plus élevé de patients dans le groupe pembrolizumab que dans le groupe placebo a présenté des EI graves (40,4 % contre 32,6 %), une interruption de tout médicament à l’étude en raison d’un EI (25,5 % contre 17,3 %), une interruption du pembrolizumab ou du placebo en raison d’un EI (21,0 % contre 9,0 %). Aucun nouveau signal relatif à l’innocuité n’a été détecté. Les risques associés à ce traitement et les stratégies appropriées de gestion des risques ont été adéquatement décrits dans la monographie de produit.

Le rapport bénéfice-risque est généralement positif pour l’indication recommandée. Le profil d’innocuité est jugé acceptable dans le contexte du pronostic de la population de patients et lorsque le produit est utilisé conformément aux instructions de la monographie. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Le schéma posologique recommandé pour le pembrolizumab est de 200 mg toutes les trois semaines ou de 400 mg toutes les six semaines. Pour le traitement néoadjuvant et adjuvant du CPNPC résécable, les patients doivent recevoir quatre doses de 200 mg ou deux doses de 400 mg de Keytruda en néoadjuvant, en association avec une chimiothérapie, ou jusqu’à une progression de la maladie excluant une chirurgie définitive ou une toxicité inacceptable, suivie d’un traitement adjuvant par Keytruda en guise de monothérapie pendant 13 doses de 200 mg ou 7 doses de 400 mg, ou jusqu’à une récidive de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour le Skyrizi a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Après examen et révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie du produit ont été jugés acceptables.

Pour de plus amples renseignements sur Keytruda, veuillez consulter la monographie du produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la page Recherche de produits pharmaceutiques en ligne.