Sommaire de décision réglementaire portant sur Nordimet

Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée par Nordic Group B.V. par l’entremise de présentations de drogue fondées sur les données de tierces parties (PFDT) pour le produit combiné médicament/appareil Nordimet. Ce produit était composé d’une formulation injectable de méthotrexate (MTX) dans un stylo prérempli à usage unique (auto-injecteur) pour administration sous-cutanée. Le promoteur a proposé une concentration fixe de 25 mg/ml de MTX disponible en 8 volumes différents qui correspondaient à 7,5 à 25 mg de MTX par incréments de 2,5 mg.

Dans la présentation initiale, les indications proposées étaient les suivantes :

« Nordimet (injection de méthotrexate) est indiqué comme médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) dans les maladies suivantes où les interventions thérapeutiques standard échouent :

• Traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) sévère, invalidante et active

• Contrôle symptomatique du psoriasis sévère, récalcitrant et invalidant chez les adultes qui ne répondent pas de manière adéquate à d’autres formes de thérapie.

Dans le traitement du psoriasis, Nordimet devrait être réservé aux cas de psoriasis sévère récalcitrant et invalidant, qui ne répondent pas de manière adéquate à d’autres formes de thérapie, mais seulement lorsque le diagnostic a été établi après consultation dermatologique. »

Après examen de la réponse à l’avis de non-conformité (R-ANC), les indications recommandées sont les suivantes :

« Nordimet (injection de méthotrexate) est indiqué comme un antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) pour le traitement des affectations suivantes lorsque les interventions thérapeutiques habituelles ont échoué :

• Polyarthrite rhumatoïde (PR) active sévère invalidante chez les patients adultes

• Psoriasis grave invalidant/arthrite psoriasique chez les patients adultes

En ce qui concerne le traitement du psoriasis, Nordimet ne devrait être employé que dans les cas de psoriasis grave, récalcitrant et invalidant chez les adultes qui ne réagissent pas adéquatement aux traitements habituels, et seulement lorsque le diagnostic a été posé à la suite d’une consultation avec un dermatologue.»

Une présentation de drogue nouvelle a été déposée, conformément à la ligne directrice de Santé Canada intitulée « Présentations de drogue fondées sur les données de tierces parties (PFDT) (Source documentaire et expérience de commercialisation) », afin de soutenir l’approbation de Nordimet (Nordic Group Ltd.). Nordimet est un produit combiné médicament/instrument médical avec le méthotrexate (MTX) en solution aqueuse (25 mg/ml) contenu dans un auto-injecteur pour administration sous-cutanée (SC); il est commercialisé aux Pays-Bas et en Europe depuis 2014 et 2016, respectivement. Méthotrexate est un médicament synthétique sur la Liste des drogues d’ordonnance qui a été approuvé au Canada sous forme de comprimé en 1955 et sous forme de solution injectable en 1976. À faibles doses, le MTX agit comme un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie qui est reconnu comme efficace pour le traitement de l’arthrite inflammatoire et du psoriasis.

L’examen actuel a évalué les données qui ont été soumises dans le cadre d’une réponse à un avis de non-conformité (R-ANC). L’ANC a été délivré en avril 2023.

Les données de qualité pour Nordimet étaient initialement basées sur une comparaison physicochimique avec deux MTX approuvés par Santé Canada qui sont autorisés pour l’administration sous-cutanée (SC) et intramusculaire (IM). Des problèmes majeurs et mineurs ont été identifiés qui justifiaient l’ANC. Ces éléments comprenaient des informations de qualité manquantes (composition du bouchon en caoutchouc, résultats de l’étude sur les substances lixiviables et extractibles et une évaluation du risque d’impuretés élémentaires), une différence de tension de surface entre le produit proposé et les produits utilisés pour soutenir la PFDT et des données insuffisantes pour comparer le ratio acide libre : sels de MTX:méthotrexate-sodium dans Nordimet et les produits utilisés pour appuyer la PFDT. Dans le R-ANC, un médicament comparateur physicochimique différent et approprié sans alcool benzylique a été utilisé, qui a montré une tension de surface comparable. Tous les autres problèmes de qualité ont été résolus de manière adéquate.

Puisque l’un des produits cités dans la documentation différait de Nordimet dans la voie d’administration, les données ont démontré une absence de différence significative dans la biodisponibilité du MTX (7,5 à 15 mg) lorsque des doses équivalentes étaient administrées par voie intramusculaire (IM) par rapport à sous-cutanée (SC). Dans le R-ANC, des documents ont été fournis pour soutenir la bioéquivalence du MTX lorsqu’il est administré par voie IM et SC. La totalité des données probantes a été considérée suffisante pour soutenir la biodisponibilité et la bioéquivalence du MTX administré par voie SC (c’est-à-dire, par Nordimet) avec le MTX administré par voie IM.

Les articles primaires et de synthèse fournis dans la présentation original et la presentation de la R-ANC étaient représentatifs de l’efficacité établie du MTX; les données probantes soutenaient l’utilisation du MTX parentéral à des doses de 7,5 à 25 mg/semaine en monothérapie ou en association dans le traitement du psoriasis et de l’arthrite rhumatoïde (AR). Des données provenant d’études ont été fournies pour démontrer qu’un changement de voie d’administration de l’administration orale à l’administration SC du MTX peut être bénéfique. L’efficacité pour le psoriasis et pour l’AR a été évaluée en utilisant des mesures cliniques pertinentes pour chaque maladie. Les données démontrant l’efficacité du traitement par MTX de l’arthrite psoriasique étaient limitées, mais comprenaient une méta-analyse qui a montré dans une étude une amélioration dans une mesure d‘efficacité pertinante à la maladie. La totalité des données probantes, y compris l’historique d’utilisation de longue date dans la population atteinte d’arthrite psoriasique et l’extrapolation des données de l’AR et du psoriasis, a été considérée comme favorable. On ne s’attend pas à ce que l’efficacité de Nordimet diffère des produits MTX approuvés.

Le profil d’innocuité du MTX a été établi grâce à des décennies d’usage; les doses élevées et faibles de MTX présentent un potentiel de toxicités graves et potentiellement mortelles. Les mesures de réduction des risques pour les produits MTX, et proposée pour Nordimet, comprennent une sélection appropriée des patients, une supervision medicale, l’information contenu dans la monographie de produit (MP) et la pharmacovigilance de routine. Les erreurs de dosage avec le MTX, y compris une fréquence inappropriée ou une manipulation incorrecte de l’appareil, peuvent entraîner des réactions indésirables graves; ces risques peuvent être accrus lorsque le MTX est administré avec une surveillance réduite des professionnels de la santé. Dans le R-ANC, le promoteur a fourni une étude sur les facteurs humains (EFH) qui a évalué l’acceptabilité et l’utilisabilité de Nordimet par les patients et les soignants. L’EFH a démontré que les instructions d’utilisation combinées à la formation de Nordimet étaient suffisantes pour soutenir l’acomplissement des étapes nécessaires à l’utilisation appropriée de l’auto-injecteur. La monographie de produit Nordimet acceptée comprenait les mêmes instructions d’utilisation, avec de légères modifications de mise en page et du texte pour plus de clarté, ainsi qu’une mention selon laquelle une formation devrait être dispensée avant de déléguer l’administration.

Les interactions entre le MTX et les médicaments concomitants ont été établies dans la documentation; il est rapporté que l’interaction entre l’anesthésie à l’oxyde nitreux et le MTX provoque une néphrite, et est donc contre-indiqué. Les interactions supplémentaires proposées pour inclusion dans la monographie de produit de Nordimet étaient généralement soutenues par la documentation ou l’étiquetage d’autres produits de MTX, à l’exception de l’inclusion proposée par le promoteur de l’interaction entre le MTX et les corticostéroïdes; en raison d’un manque de données, un soutien supplémentaire a été demandé par l’intermédiaire de l’ANC.

Un plan de gestion des risques (PGR) pour Nordimet, soumis par Nordic Group B.V. à Santé Canada, a été jugé acceptable. Le PGR est conçu de manière à décrire les enjeux connus et potentiels en matière d’innocuité, à présenter le schéma de surveillance et, au besoin, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit.

Dans l’ensemble, il y a un avantage-effet nocif-incertitude favorable pour l’utilisation de Nordimet pour l’indication proposée lorsqu’il est utilisé conformément à l’étiquetage accepté.

Pour plus de détails sur Nordimet, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.