Sommaire de décision réglementaire portant sur Ibrance

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) a été soumis pour élargir l’indication existante d’Ibrance en association avec un inhibiteur de l’aromatase (IA) afin de permettre son utilisation chez les femmes en préménopause ou en périménopause, et ajouter les résultats finaux de survie globale (SG) de l’étude 1008 (également connue sous le nom de PALOMA-2) et le syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire en tant que nouvelle réaction indésirable dans la monographie de produit (MP) d’Ibrance.

Après examen, l’élargissement de l’indication a été approuvé et les nouvelles informations sur l’efficacité et l’innocuité ont été ajoutées aux sections pertinentes de la MP.

De plus, la Direction des produits de santé commercialisés (DPSC) de Santé Canada a réalisé une évaluation d’un signal d’association entre Ibrance et le risque de thromboembolie veineuse lors de l’examen de ce SPDN. Selon la recommandation de la DPSC, la MP d’Ibrance a été mise à jour pour inclure la thromboembolie veineuse en tant que nouvelle réaction indésirable et pour mettre en évidence ce risque dans la section Mises en gardes et précautions.

Ibrance plus un inhibiteur de l’aromatase (letrozole) a déjà démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression (SSP) par rapport à un placebo plus letrozole en tant que traitement endocrinien initial chez les femmes en ménopause atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, avec présence de récepteurs hormonaux et absence du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (RH+/HER2-) dans l’étude 1008 (PALOMA-2; SSP médiane de 24,8 mois par rapport à 14,5 mois, rapport des risques [RR] de 0,576). La totalité des données probantes présentées dans cette présentation soutient que les patientes en préménopause ou en périménopause avec une suppression adéquate de la fonction ovarienne peuvent obtenir des bénéfices cliniques similaires du traitement par Ibrance en association avec un inhibiteur de l’aromatase (IA). Les données probantes examinées comprenaient :

• Les résultats de la SSP dans un sous-groupe de patients ayant subi une ovariectomie bilatérale étaient semblables à ceux de l’ensemble de la population et des patients sans ovariectomie dans l’étude 1008.

• Les patients âgés de ≤ 40 ans sujettes à une suppression de la fonction ovarienne (p. ex., ayant reçu une oophorectomie bilatérale ou un agoniste de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante [LHRH]) ont obtenu des avantages semblables de la SSP du traitement d’un inhibiteur de la kinase 4 et 6 (CDK 4/6) dépendante des cyclines, plus une IA ou un fulvestrant, comparativement à l’ensemble de la population et de patients âgés de plus de 40 ans, basé sur une méta-analyse de sept essais cliniques d’inhibiteurs de CDK4/6 en combinaison avec l’IA ou fulvestrant pour le traitement de patients avec un cancer du sein HR-positif, HER2-négatif localement avancé ou métastatique.

• Ibrance, en association avec un IA et un agoniste de LHRH, s’est révélé efficace pour le traitement des femmes en préménopause d’un cancer du sein métastatique HR-positif et HER2-négatif dans le cadre d’un essai randomisé de phase 2 (Young-PEARL) et d’une étude observationnelle en contexte réel (A5481159).

• Le rôle d’une suppression adéquate de la fonction ovarienne est bien établi dans le traitement du cancer du sein sensible aux hormones avec une endocrinothérapie. Comme le soutiennent la documentation et les lignes directrices actuelles, la suppression de la fonction ovarienne peut être obtenue par l’usage d’une ovariectomie bilatérale ou d’un agoniste de la LHRH. Les patientes en préménopause ou en périménopause avec une suppression adéquate de la fonction ovarienne ont des niveaux d’estrogènes similaires à ceux des patientes en postménopause et devraient bénéficier de manière similaire des thérapies à base d’hormones.

• Un bénéfice constant en SSP a été observé chez les femmes en préménopause ou en périménopause recevant un agoniste de la LHRH par rapport aux femmes en postménopause traitées par Ibrance en association avec le fulvestrant dans l’étude PALOMA-3. Comme le palbociclib a un mécanisme d’action différent de l’endocrinothérapie et agit en aval du fulvestrant et de l’IA, l’amélioration constante de la SSP indépendamment du statut ménopausique dans PALOMA-3 soutient l’extrapolation des résultats des patients en postménopause de l’étude 1008 aux patients en préménopause ou en périménopause.

Les profils de pharmacologie clinique et d’innocuité d’Ibrance ont été caractérisés dans des présentations antérieures et sont réputés applicables aux patientes en préménopause ou en périménopause.

La présentation contenait également les résultats de l’analyse finale de la survie globale (SG) de l’étude 1008. Après un suivi médian de 90 mois, la SG médiane dans le groupe Ibrance plus létrozole était de 53,8 mois par rapport à 49,8 mois dans le groupe placebo plus létrozole (RR 0,921, IC à 95 % 0,755, 1,124, non statistiquement significatif). Aucun préjudice apparent pour la SG n’a été observé dans le groupe Ibrance plus létrozole. L’incertitude concernant les avantages de la SG est gérée grâce à la MP. L’analyse de l’innocuité mise à jour n’a pas identifié de nouvelles préoccupations en matière d’innocuité.

Le syndrome érythrodysesthésique palmo-plantaire et la thromboembolie veineuse ont été considérés comme de nouvelles réactions indésirables d’Ibrance, sur la base des examens post-commercialisation réalisés par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) et la Direction des produits de santé commercialisés (DPSC) de Santé Canada, respectivement.

La monographie de produit (MP) Ibrance a été mise à jour et la MP finale décrit adéquatement l’indication élargie, les résultats finaux de la SG de l’étude 1008 et les risques de syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire et de thromboembolie veineuse.

Un plan de gestion des risques mis à jour (PGR) a été inclus dans la présentation. La DPSC a examiné le PGR et l’a jugé acceptable.

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes de Ibrance demeure positif.

Pour plus de détails sur Ibrance, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.