Sommaire de décision réglementaire portant sur Zynlonta

L’objectif de la demande est de solliciter une autorisation de mise sur le marché avec conditions pour Zynlonta en guise de monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints de lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) non spécifié ailleurs, le LDGCB issu d’un lymphome à faible grade et le lymphome à lymphocytes B de haut grade, qui ont reçu au moins deux lignes de traitement systémique et qui ne peuvent pas recevoir de thérapie par cellules T à récepteur d’antigène chimérique (CAR-T) ou qui ont déjà reçu une thérapie immunocellulaire CAR T-cell.

Cette présentation a été déposée en vertu de la Ligne directrice Avis de conformité avec conditions.

Après évaluation de l’ensemble des données soumises, Santé Canada a autorisé, sous conditions, Zynlonta en guise de monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire non spécifié ailleurs, d’un LDGCB issu d’un lymphome de faible grade ou d’un lymphome à cellules B de haut grade, qui ont reçu au moins deux lignes de traitement systémique et qui ont déjà reçu ou ne peuvent pas recevoir une thérapie cellulaire CAR-T.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

L’autorisation s’appuie principalement sur les résultats d’une étude de phase 2 ouverte, monocentrique et multicentrique (ADCT-402-201) menée chez 145 patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire après au moins deux lignes antérieures de traitement systémique. Les patients ont reçu 0,15 mg/kg de Zynlonta toutes les trois semaines pendant deux cycles, puis 0,075 mg/kg toutes les trois semaines pour les cycles suivants.

L’efficacité de Zynlonta a été évaluée sur la base du taux de réponse global (TOR) déterminé par un comité d’examen indépendant (CEI). Le TOR a été de 48,3 % et 24,8 % des patients ont obtenu une réponse complète (CR). Après un suivi médian de 7,8 mois, la durée médiane de la réponse (DR) basée sur l’évaluation du CEI était de 13,4 mois chez tous les répondeurs. Ces résultats sur l’efficacité sont considérés comme des preuves prometteuses de bénéfices cliniques. Le bénéfice de survie n’a pas été établi et doit être confirmé dans un essai clinique de phase 3 en cours.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Zynlonta a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable. 

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (≥20 %) associés à Zynlonta étaient une augmentation de la gamma-glutamyltransférase (GGT), une neutropénie, une thrombocytopénie, une fatigue, une anémie, des nausées, une toux, une augmentation de la phosphatase alcaline sanguine et un œdème périphérique. Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥2 %) comprenaient la neutropénie fébrile, la pyrexie, les douleurs abdominales et l’épanchement pleural. Des infections mortelles ont été signalées chez 2,1 % des patients. Les effets indésirables ont conduit à l’interruption de la dose chez 51 % des patients et à l’arrêt du traitement chez 24,8 % d’entre eux. D’autres résultats en matière d’innocuité et les mesures d’atténuation des risques applicables sont décrits dans la monographie de produit (MP) de Zynlonta.

Globalement, sur la base des preuves examinées, les bénéfices attendus l’emportent sur les risques potentiels et les incertitudes restantes de Zynlonta pour le traitement des patients adultes atteints de LDGCB récidivant ou réfractaire non spécifié autrement, de LDGCB provenant d’un lymphome de faible grade ou d’un lymphome à cellules B de haut grade, qui ont reçu au moins deux lignes antérieures de traitement systémique et qui ont déjà reçu ou ne peuvent pas recevoir une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T cell).

Le profil avantages-effets nocifs-incertitudes était favorable pour Zynlonta 10 mg/fiole pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé dans les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

La dose recommandée est de 0,15 mg/kg toutes les trois semaines pendant deux cycles, suivie de 0,075 mg/kg toutes les trois semaines pour les cycles suivants.

Santé Canada a accordé à cette demande un examen anticipé dans le cadre de la politique des avis de conformité avec condition.

Pour plus d’informations sur les conditions émises, veuillez consulter le site Web Avis de conformité aux conditions (AC-C).

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Zynlonta ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Pour plus de détails sur Zynlonta, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.