Sommaire de décision réglementaire portant sur Aripiprazole Oral Solution

Le but de cette présentation de drogue nouvelle (PDN) était d’obtenir une autorisation de mise sur le marché pour Aripiprazole Oral Solution (solution orale d’aripiprazole), conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Orimed Pharma Inc. a déposé une PDN plutôt qu’une présentation abrégée de drogue nouvelle (PADN), car il s’agit d’une nouvelle formulation du produit innovateur Abilify (comprimés d’aripiprazole), le produit de référence canadien (PRC).

Cette présentation a été déposée à l’égard de la solution orale d’aripiprazole à 1 milligramme par millilitre (mg/ml) pour le traitement de la schizophrénie, pour le traitement des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire de type I, et en association avec des antidépresseurs pour le traitement du trouble dépressif majeur.

L’efficacité et l’innocuité de la solution orale d’aripiprazole dans le traitement de la schizophrénie et du trouble bipolaire de type I, ainsi qu’en association avec des antidépresseurs, ont déjà été démontrées au moment de l’approbation du médicament innovateur, soit Abilify. Par conséquent, le but de cette présentation de drogue nouvelle n’était pas de démontrer un profil avantages-risques-incertitudes positif, mais plutôt de démontrer une biodisponibilité comparable en ce qui concerne la solution orale d’aripiprazole proposée et les comprimés d’Abilify. La solution orale d’aripiprazole s’est révélée comparable à Abilify sur le plan de la biodisponibilité, et cette conclusion a été confirmée par la Division de l’évaluation des produits biopharmaceutiques.

La solution orale Abilify est approuvée en Europe et aux États-Unis, mais elle n’a jamais été présentée au Canada; par ailleurs, aucune autre solution orale à base d’aripiprazole n’est offerte au Canada. Aux États‑Unis et en Europe, l’approbation d’Abilify (solution orale) reposait sur une étude de biodisponibilité comparative faisant intervenir diverses doses. À la dose élevée de 30 mg, comme indiqué dans la United States Product Information (USPI), l’exposition était plus élevée dans le cas de la solution orale que dans celui de la formulation en comprimés. À la lumière de cette observation, il a été décidé de recommander, dans l’USPI, une dose maximale de 25 mg lorsqu’un patient passe des comprimés de 30 mg à la solution orale. Cependant, cette recommandation posologique n’a pas été incluse dans le résumé européen des caractéristiques du produit (SmPC), et ce, malgré le fait que l’évaluation ait porté sur le même ensemble de données. Bien que la solution orale Abilify entraîne une exposition plus élevée que les comprimés à la dose de 30 mg, les ratios solution-comprimé de la moyenne géométrique de la concentration du médicament dans l’organisme (C_max) et de l’aire sous la courbe (ASC), soit 122 % et 114 % respectivement, demeurent dans la fourchette acceptable de 80 % à 125 % (données tirées de l’USPI de la solution orale Abilify).

Par conséquent, à la lumière de toutes les données dont on dispose, il a été conclu qu’une interchangeabilité à raison d’un milligramme pour un milligramme, sans plafonnement à 25 mg, était appropriée. Pour pallier le manque de données sur la dose de 30 mg et assurer l’innocuité de la dose maximale, il a été décidé de recommander, à la rubrique 4.1 de la monographie de produit (Considérations posologiques), de surveiller étroitement les patients qui changent de formulation à la dose élevée.

La monographie de produit est en grande partie fondée sur la monographie de produit d’Abilify, à laquelle ont été apportées des modifications liées à la formulation aux rubriques 4.1 (Considérations posologiques) et 10.3 (Pharmacocinétique).

L’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques-incertitudes de la solution orale d’aripiprazole est favorable pour les indications approuvées, dans la mesure où ce produit est utilisé dans le respect des recommandations énoncées dans la monographie de produit approuvée. Un avis de conformité a donc été recommandé.

Pour avoir de plus amples renseignements sur la solution orale d’aripiprazole, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada, qui se trouve dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.