Sommaire de décision réglementaire portant sur Wakix

Wakix (pitolisant) est actuellement approuvé au Canada pour le traitement de la somnolence diurne excessive (SDE) ou de la cataplexie chez les patients adultes et les patients pédiatriques (âgés de 6 ans ou plus et pesant au moins 30 kilogrammes [kg]) atteints de narcolepsie.

Le promoteur a soumis un supplément à une présentation de drogue nouvelle en se fondant sur deux études pivots de phase 3 pour proposer l’ajout de l’indication du traitement de la SDE chez les adultes atteints d’apnée obstructive du sommeil (AOS), avec ou sans ventilation en pression positive continue (CPAP) concomitante.

L’indication proposée a été révisée pour indiquer clairement que Wakix ne traite pas la cause sous-jacente de l’AOS et ne remplace pas le traitement principal.

Le dernier supplément approuvé à l’endroit de l’indication actuelle est le suivant :

Wakix est indiqué pour le traitement de la SDE chez les adultes atteints d’apnée obstructive du sommeil (AOS), acceptant ou refusant la ventilation en pression positive continue (CPAP) concomitante comme traitement principal.

Wakix n’est pas indiqué pour traiter l’obstruction sous-jacente des voies respiratoires chez les patients atteints d’AOS et n’est pas un substitut au traitement principal de l’AOS. Le traitement principal de l’obstruction sous-jacente des voies respiratoires observée dans les cas d’AOS doit être maintenu pendant la durée du traitement par Wakix.

Avec ce supplément à une présentation de drogue nouvelle, le promoteur a demandé l’approbation d’une indication et d’une population de patients supplémentaires pour le produit médicamenteux Wakix (comprimés de 5 et de 20 milligrammes [mg] de pitolisant).

L’apnée obstructive du sommeil (AOS) est un trouble du sommeil courant qui est associé à des comorbidités. Les traitements principaux, comme la ventilation en pression positive continue (CPAP), sont importants pour l’amélioration du sommeil des patients, et ils peuvent également atténuer les comorbidités; cependant, l’adhésion thérapeutique peut être difficile. Les patients se plaignent d’une somnolence diurne excessive (SDE) persistante, avec ou sans CPAP. La SDE peut être débilitante et affecter le fonctionnement des patients au quotidien. Deux études pivots de phase 3 ont révélé une amélioration à l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS) chez des patients atteints d’AOS qui ont soit accepté le traitement CPAP (étude P-09-08), soit refusé le traitement CPAP (étude P-09-09). Une troisième étude de phase 3, justificative, a confirmé l’effet de Wakix. Les études ont été bien conçues et bien menées.

Étant donné que Wakix ne cible pas la cause sous-jacente de l’AOS, l’énoncé relatif à l’indication proposée a été révisé de façon à indiquer clairement que le produit ne remplace pas le traitement principal.

Les effets indésirables signalés dans les études de phase 3 concordaient généralement avec les effets indésirables précédemment observés dans les études sur la narcolepsie (en lien avec la PDN originale). Les effets indésirables les plus fréquemment signalés chez les patients traités par le pitolisant, dont l’incidence était supérieure à celle observée chez les patients ayant reçu le placebo, étaient une insomnie (8,8 % contre 4,0 %), des nausées (3,2 % contre 1,3 %) et des douleurs abdominales (2,6 % contre 1,3 %). L’incidence des céphalées, soit l’effet indésirable le plus fréquemment signalé, était plus élevée dans le groupe placebo (13,9 %) que dans le groupe pitolisant (13,5 %), sans toutefois atteindre le seuil de signification statistique.

L’AOS est associé à des comorbidités cardiovasculaires. L’étiquetage de Wakix comprend des mises en garde concernant un effet indésirable consistant en un allongement de l’intervalle QT, et des données de laboratoire ont révélé un tel allongement à l’électrocardiogramme. Cependant, aucun signe évident d’une augmentation du risque cardiovasculaire n’a été observé dans les études de phase 3 appuyant l’utilisation de Wakix chez les patients atteints d’AOS.

La dysphorie, l’insomnie/hypersomnie et l’agitation psychomotrice sont des symptômes semblables à ceux du sevrage des amphétamines. Les patients ont été évalués à la fin des études (soit après la phase en double insu, soit après la phase ouverte), et aucun d’eux ne répondait aux critères associés à des symptômes semblables à ceux du sevrage des amphétamines. Cependant, les scores ESS évoquaient un possible effet rebond. Le syndrome de sevrage a été ajouté à la section des effets indésirables post-commercialisation de la monographie de produit, à la lumière de deux signalements dans les rapports périodiques de pharmacovigilance (RPPV).

Wakix a démontré son efficacité chez les patients atteints d’AOS dans les études pivots de phase 3. Les effets indésirables, les risques et les incertitudes ont été correctement pris en compte dans l’étiquetage. La monographie de produit a été mise à jour de façon à ce que l’indication soit élargie comme suit :

Wakix est indiqué pour le traitement de la SDE chez les adultes atteints d’apnée obstructive du sommeil (AOS), acceptant ou refusant la ventilation en pression positive continue (CPAP) concomitante comme traitement principal.

Wakix n’est pas indiqué pour traiter l’obstruction sous-jacente des voies respiratoires chez les patients atteints d’AOS et n’est pas un substitut au traitement principal de l’AOS. Le traitement principal de l’obstruction sous-jacente des voies respiratoires observée dans les cas d’AOS doit être maintenu pendant la durée du traitement par Wakix.

Dans l’ensemble, le profil avantages-méfaits-incertitudes est favorable pour Wakix lorsqu’il est utilisé conformément aux indications recommandées dans la monographie de produit approuvée. Un avis de conformité a donc été recommandé.

Pour avoir de plus amples renseignements sur Wakix, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada, qui se trouve dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.