Sommaire de décision réglementaire portant sur Trulance

L’objet du présent supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Trulance, déposée par Bausch Health Canada inc. Cette présentation visait Trulance (plécanatide), comprimé de 3 mg, administré par voie orale, pour le traitement de la constipation idiopathique chronique chez les adultes. Après examen du dossier de données soumis, Santé Canada a autorisé Trulance pour le traitement de la constipation idiopathique chronique chez les adultes, comprimé de 3 mg, administré par voie orale, selon le cas.

L’indication proposée était soutenue par deux études de phase 3 multicentriques, à double aveugle, randomisées et contrôlées contre placebo, conçues de manière identique : SP304203-00 et SP304203-03. Dans ces études, 2 880 adultes âgés de 18 à 80 ans ayant reçu un diagnostic confirmé de constipation idiopathique chronique (CIC) selon les critères de Rome III modifiés ont reçu une dose quotidienne de Trulance 3 mg, Trulance 6 mg ou un placebo pendant 12 semaines, et randomisés selon un ratio de 1:1:1. Les critères de Rome III modifiés définissent la CIC chez l’adulte comme ayant moins de trois selles par semaine, l’absence de selles molles sans l’utilisation de laxatifs, et au moins deux des éléments suivants : efforts de poussée d’au moins 25 % lors des défécations, selles dures ou grumeleuses dans au moins 25 % des défécations, sensation d’évacuation incomplète dans au moins 25 % des défécations ou sensation d’obstruction/anomalie anorectale dans au moins 25 % des défécations. De plus, les patients ne devaient pas répondre aux critères du syndrome de l’intestin irritable avec constipation ni nécessiter de manœuvres manuelles pour faciliter la défécation. Les patients devaient démontrer leur conformité à la consignation quotidienne des selles et des symptômes à l’aide d’un appareil électronique portatif. La dose recommandée de Trulance est de 3 mg par jour; les résultats pour cette posologie sont donc présentés ci-dessous.

Le critère d’efficacité principal était la proportion de patients considérés comme répondeurs globaux de selles spontanées complètes (CSBM) après 12 semaines de traitement. Un répondeur hebdomadaire CSBM était défini comme un patient ayant ≥ 3 selles par semaine et une augmentation d’au moins une selle par rapport à la valeur de départ pour cette semaine. Un répondeur global était défini comme un patient répondeur hebdomadaire CSBM pendant au moins 9 des 12 semaines de traitement, incluant au moins 3 des 4 dernières semaines. Les principaux critères d’efficacité secondaires comprenaient le changement par rapport à la valeur de départ de la fréquence des CSBM et des selles spontanées (SBM) pendant les 12 semaines de traitement, le changement de la consistance des selles selon l’échelle de Bristol (BSFS) par rapport au niveau de base, le changement par rapport au niveau de base du score d’effort de poussée, le temps avant la première CSBM et SBM, ainsi que la satisfaction du traitement. Le point temporel de 12 semaines est jugé adéquat pour évaluer l’efficacité du traitement.

Le critère d’efficacité principal des études de phase 3 a été atteint. Une proportion statistiquement significativement plus élevée de patients dans le groupe Trulance 3 mg était des répondeurs globaux CSBM à la semaine 12 comparativement au groupe placebo. Dans l’étude SP304203-00, 95/453 (21 %) des patients du groupe Trulance 3 mg étaient des répondeurs globaux, comparativement à 46/452 (10,2 %) dans le groupe placebo, soit une différence de traitement de 10,8 %. Dans l’étude SP304203-03, 89/443 (20,1 %) des patients du groupe Trulance 3 mg étaient des répondeurs globaux comparativement à 57/445 (12,8 %) dans le groupe placebo, soit une différence de traitement de 7,3 %. Trulance 3 mg s’est révélé numériquement et statistiquement supérieur au placebo pour tous les critères secondaires clés, et contrôlés pour la multiplicité. Cela incluait une augmentation du nombre de CSBM/semaine et de SBM/semaine pendant les 12 semaines de traitement, une amélioration de la consistance des selles et du score de selles, une réduction du score d’effort de poussée, un début plus rapide de CSBM et SBM, et un pourcentage plus élevé de patients ayant une CSBM et une SBM dans les 24 premières heures. Les résultats des analyses de sensibilité ont confirmé la cohérence des résultats.

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo sur la CIC, incluant les deux études de phase 3 et une étude de phase 2b, les événements indésirables émergents du traitement (TEAE) les plus fréquemment rapportés avec Trulance 3 mg comparativement au placebo étaient : diarrhée (5,6 %), distension abdominale (2,1 %), flatulences (2,1 %), céphalées (2,1 %), infection des voies respiratoires supérieures (1,9 %) et infection urinaire (1,9 %). La diarrhée a plus souvent mené à l’arrêt du traitement dans le groupe Trulance 3 mg que dans le groupe placebo. Tous les autres TEAE ayant mené à l’arrêt du traitement étaient similaires entre les groupes. Les données de sécurité issues de l’étude d’extension en ouvert étaient cohérentes avec celles des études contrôlées contre placebo chez les patients atteints de CIC. Dans l’ensemble, aucun nouveau problème de sécurité n’a été identifié. Les données disponibles appuient l’utilisation de Trulance 3 mg pour le traitement de la CIC chez les adultes. L’étiquetage final et la monographie de produit sont considérés acceptables.

Un Plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Trulance a été soumis et, après examen par Santé Canada, est considéré acceptable. Les risques ont été communiqués dans la monographie de produit approuvée et continueront d’être surveillés après la mise en marché, conformément au PGR, avec des activités de pharmacovigilance de routine.

Dans l’ensemble, le profil bénéfice-risque-incertitude était favorable pour Trulance 3 mg dans le traitement de la CIC chez les adultes, lorsqu’utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un Avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Trulance, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.