Sommaire de décision réglementaire portant sur Opdivo SC

L’objet du présent supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) était de demander une autorisation, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Opdivo SC, présenté par Bristol-Myers Squibb Canada pour une nouvelle formulation sous-cutanée (SC). Opdivo SC doit être utilisé : (1) en monothérapie; (2) en monothérapie après un traitement en association avec le nivolumab et l’ipilimumab; ou (3) en association avec la chimiothérapie ou le cabozantinib, dans les indications autorisées pour Opdivo (nivolumab administré par voie intraveineuse), à l’exception du lymphome de Hodgkin classique. L’utilisation d’Opdivo SC en association avec l’ipilimumab n’a pas été recherchée.

L’autorisation a été étayée par les résultats de l’étude CA20967T, qui était une étude de transition pharmacocinétique visant à démontrer la non-infériorité des niveaux d’exposition systémique au médicament de nivolumab administré par voie sous-cutanée (c’est-à-dire Opdivo SC) par rapport à nivolumab administré par voie intraveineuse (IV) (c’est-à-dire Opdivo). Dans l’étude CA20967T, 495 patients atteints d’un carcinome rénal avancé ou métastatique ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir Opdivo SC 1 200 mg toutes les 4 semaines (n = 249) ou Opdivo par voie intraveineuse 3 mg/kg toutes les 2 semaines (n = 247). Le traitement a été poursuivi jusqu’à une progression, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, l’achèvement d’un total de 2 ans (104 semaines) de traitement ou le décès. L’objectif principal de l’étude visait à démontrer la non-infériorité pharmacocinétique d’Opdivo SC par rapport à Opdivo sur la base des co-critères primaires d’évaluation, à savoir la concentration sérique moyenne en fonction du temps sur 28 jours (Cavgd28) et la concentration sérique minimale de nivolumab à l’état stable (C_minss). L’étude CA20967T comportait également un objectif d’efficacité secondaire visant à démontrer la non-infériorité du taux de réponse global (TRG) d’Opdivo SC par rapport à Opdivo, tel qu’évalué par un examen central indépendant à l’insu (ECII). Les résultats concernant l’efficacité potentielle sont considérés comme exploratoires uniquement.

L’étude CA20967T a démontré des expositions à nivolumab non inférieures grâce à la formulation SC. La Cavgd28 d’Opdivo SC était de 77,4 µg/ml et celle d’Opdivo de 36,9 µg/ml, avec un rapport des moyennes géométriques (RMG) de 2,098. La C_minss d’Opdivo SC était de 122,2 µg/ml contre 68,9 µg/ml pour Opdivo, avec un RMG de 1 774. La non-infériorité du TRG évalué par l’ECII a également été démontrée (24 % dans le groupe Opdivo SC et 18 % dans le groupe Opdivo [formulation par voie intraveineuse]). Étant donné que des expositions non inférieures à nivolumab ont été démontrées après l’administration d’Opdivo SC, ainsi que des données probantes du TRG non inférieur évalué par l’ECII chez des patients atteints d’un carcinome rénal avancé ou métastatique, il est raisonnable de supposer que l’efficacité potentielle sera maintenue pour les indications proposées.

Les profils d’innocuité, y compris les événements indésirables graves (ÉIG) et les événements indésirables de grade 3, étaient comparables entre les groupes SC et IV dans l’étude CA20967T. Des réactions au site d’injection liées au médicament ont été rapportées chez 8 % (20/247) des patients du groupe Opdivo SC, toutes légères (gravité de grade 1-2) et résolues pour la plupart sans aucun traitement. Aucune réaction au site d’injection n’a été signalée chez les patients ayant reçu une injection d’Opdivo SC dans la cuisse.

Sur la base de l’étude CA20967T démontrant la non-infériorité de l’exposition à nivolumab résultant de l’administration d’Opdivo SC par rapport à la dose standard d’Opdivo (par voie intraveineuse), ainsi que des données probantes d’une efficacité non inférieure sur la base d’un critère exploratoire du TRG évalué par l’ECII et d’un profil d’innocuité qui n’est pas sensiblement plus mauvais pour Opdivo SC, le profil avantages-risques d’Opdivo SC est considéré comme comparable à celui d’Opdivo pour les indications proposées.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Opdivo SC a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les données sur la chimie et la fabrication présentées pour Opdivo SC ont démontré que la substance pharmaceutique et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées.

Après examen et révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes est favorable pour Opdivo SC 120 mg/ml dans l’indication approuvée, lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité est recommandé.

Pour plus de détails sur Opdivo SC, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.