Sommaire de décision réglementaire portant sur Pombiliti

L’objet de cette présentation était de demander une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Pombiliti (cipaglucosidase alfa), en association avec Opfolda (miglustat), pour le traitement à long terme des patients adultes atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe (déficit en acide alpha-glucosidase).

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

L’efficacité de Pombiliti en association avec Opfolda chez les patients adultes atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe (FTMP) est fondée sur les résultats d’un essai clinique pivot. Il s’agit d’un essai randomisé mené en double aveugle et contrôlé par un agent actif, mené sur des sujets adultes atteints de FTMP et pesant 40 kg ou plus. Les sujets ont reçu le traitement de l’étude (Pombiliti/Opfolda) ou la thérapie témoin (alglucosidase alfa/placebo) toutes les deux semaines pendant 52 semaines.

Les critères d’efficacité comprenaient l’évaluation de la fonction motrice (test de marche de 6 minutes [TM6M]; critère d’évaluation primaire) et de la fonction pulmonaire (capacité vitale forcée [CVF] prédite en position assise en %; premier critère d’évaluation secondaire clé) en tant que changement entre la référence et la semaine 52. La population d’efficacité potentielle comprenait un total de 122 sujets, dont 78 % avaient déjà reçu un traitement enzymatique substitutif (TES) par l’alglucosidase alfa (TES expérimenté) et 22 % n’avaient jamais reçu de TES (TES naïf). Les résultats d’efficacité potentielle étaient significatifs sur le plan clinique, mais non sur le plan statistique. Les résultats ont représenté des améliorations par rapport à la thérapie témoin. Le critère primaire d’efficacité potentielle et le premier critère secondaire clé d’efficacité ont tous deux satisfait aux critères numériques de « stabilisation de la maladie »; le critère primaire d’efficacité potentielle a également presque satisfait au critère d’« amélioration de la maladie ». En outre, les résultats d’efficacité potentielle primaires et secondaires clés indiquaient une tendance favorable au cours des 52 premières semaines de traitement. L’absence de signification statistique n’est pas inattendue dans les petits essais cliniques menés pour des maladies rares. Il s’agit du premier essai clinique sur la FTMP dans lequel la majorité des patients adultes avaient déjà reçu un TES.

Le profil d’innocuité de Pombiliti a été établi principalement à partir d’une étude de phase 3 (pivot) (ATB200-03) menée chez des adultes atteints de la FTMP (n = 123). La base de données d’innocuité comprenait globalement deux groupes : le groupe 1 comprenait les sujets de l’étude pivot; le groupe 2 comprenait les sujets de l’étude pivot ainsi que de deux études d’extension ouvertes (n = 151). L’interprétation des données d’innocuité issues des études d’extension ouvertes a été limitée par l’absence d’un groupe de comparaison. Il a donc été difficile de tirer des conclusions définitives concernant l’innocuité à long terme. Dans le groupe 1, l’exposition moyenne était de 11,9 [1,5] mois pour chaque groupe; dans le groupe 2, la durée moyenne d’exposition était de 28,0 [14,3] mois. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (5 % et plus) dans toutes les études chez les sujets traités par la cipaglucosidase alfa/miglustat étaient les suivants : céphalées, diarrhée, fatigue, nausées, douleurs abdominales, pyrexie et frissons. Les risques importants de Pombiliti comprenaient l’hypersensibilité, l’anaphylaxie, les réactions associées à la perfusion et l’insuffisance cardiorespiratoire. Ces risques sont compatibles avec les profils d’innocuité déjà établis des TES existants. Les risques sont atténués dans l’étiquetage du produit, y compris les informations figurant dans l’encadré « Avertissements et précautions ». Aucun événement mortel attribué au traitement par Pombiliti/miglustat n’a été rapporté. Les incertitudes (c’est-à-dire les informations manquantes) liées au profil d’innocuité de Pombiliti concernaient l’utilisation chez les personnes âgées, l’utilisation chez les personnes enceintes et qui allaitent, ainsi que l’innocuité et la tolérabilité à long terme.

Les risques ont été communiqués dans la monographie de produit approuvée et continueront d’être surveillés après la mise en marché, comme indiqué dans le plan de gestion des risques, au moyen d’activités de pharmacovigilance de routine et ponctuelles.

Selon les résultats de l’essai pivot, le rapport avantages-risques est favorable au Pombiliti pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour de plus amples renseignements sur Pombiliti, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Le plan de gestion des risques (PGR) pour Pombiliti (cipaglucosidase alfa) a été soumis à Santé Canada dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle (PDN; numéro de contrôle 284815). Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, le cas échéant, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour minimiser les risques associés au produit. Après examen, le PGR est jugé acceptable et établit les activités de surveillance (pharmacovigilance) et les mesures de minimisation des risques appropriées pour Pombiliti. Il s’agit notamment de fournir des informations dans la monographie de produit et de déterminer les populations et les zones pour lesquelles des données supplémentaires sont nécessaires. Les résultats relatifs à l’innocuité et à l’efficacité réelle de Pombiliti provenant des études en cours et prévues seront présentés dans des Rapports périodiques de pharmacovigilance (RPPV) suivant leur disponibilité.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Pombiliti ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique ont été bien caractérisés et peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées.

Les étiquettes, les notices et les informations sur la marque présentées pour Pombiliti sont conformes à toutes les réglementations et à toutes les directives applicables.

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes est favorable pour Imfinzi (durvalumab) dans l’indication approuvée, lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Pombiliti, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.