Sommaire de décision réglementaire portant sur Biktarvy

Le présent supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) visait à élargir l’indication actuelle pour Biktarvy (bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide) afin d’y inclure les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) présentant des substitutions associées à une résistance à l’emtricitabine (M184V/I) dans leur transcriptase inverse (TI).

La mise à jour proposée de l’indication actuelle de Biktarvy vise à retirer la restriction d’utilisation chez les patients infectés par le VIH-1 présentant des substitutions associées à une résistance à l’emtricitabine, tout en maintenant les exigences selon lesquelles aucune substitution connue pour conférer une résistance au bictégravir ou au ténofovir ne doit être présente. Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) comprenait des données soutenant l’utilisation de Biktarvy chez les personnes vivant avec le VIH-1 et présentant les substitutions M184V/I dans leur transcriptase inverse (TI), les substitutions les plus cliniquement significatives pour confirmer une résistance à l’emtricitabine.

Pour appuyer cette mise à jour, le promoteur a soumis une étude clinique principale, l’étude GS-US-380-4030, qui a évalué l’innocuité et l’efficacité de Biktarvy chez des patients infectés par le VIH-1 présentant les mutations de résistance M184V/I préexistantes. Des données supplémentaires provenant d’autres essais cliniques, notamment GS-US-380-4580 et GS-US-380-1474 (patients pédiatriques), ont également été soumises, ainsi que des analyses intégrées de données regroupées sur l’innocuité et l’efficacité chez des patients virologiquement supprimés, avec ou sans substitutions M184V/I préexistantes. Pour évaluer la prévalence des substitutions M184V/I préexistante, des analyses virologiques ont été menées à l’aide des données disponibles de génotypage de la TI provenant des études de phase 3 chez les adultes et des études pédiatriques de phase 2/3 avec Biktarvy. Les génotypes de référence, dérivés du génotypage d’ADN proviral historiques et/ou rétrospectifs, ont permis d’identifier les participants présentant une résistance à l’emtricitabine.

L’étude principale était un essai de phase 3, randomisé, à double insu, multicentrique et à contrôle actif (GS-US-380-4030), mené chez des adultes virologiquement supprimés, y compris chez ceux avec les mutations M184V/I, confirmées ou soupçonnées, associées à une résistance à l’emtricitabine. Cette étude a démontré que les mutations préexistantes, y compris M184V/I, n’avaient aucun effet sur la réponse virologique à Biktarvy jusqu’à la semaine 48, selon l’Algorithme « Snapshot » défini par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, ou jusqu’à la fin de la phase de traitement à double insu de l’étude. Parmi les participants présentant les mutations M184V/I préexistantes, 89,4 % du groupe Biktarvy (42 sur 47) avaient une charge virale VIH-1 de < 50 copies/ml à la semaine 48. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les proportions de participants du groupe Biktarvy avec ou sans M184V/I ayant une charge virale VIH-1 de < 50 copies/ml ou ≥ 50 copies/ml à la semaine 48. Cinq des 47 participants (10,6 %) avec les mutations M184V/I préexistantes n’avaient pas de données virologiques à la semaine 48, mais avaient une charge virale de < 50 copies/ml à leur dernière visite sous traitement avant la semaine 48. Une analyse intégrée des données regroupées a montré que parmi les 142 sujets présentant les mutations M184V/I associées à une résistance et les 222 participants avec toute mutation associée à une résistance aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INRT), aucune preuve d’augmentation d’échec virologique n’a été observée (soit une absence de suppression ou une suppression à < 50 copies/ml à la semaine 48 selon l’Algorithme « Snapshot » de la FDA, que ce soit comme critère principal ou secondaire dans les différentes études). Chez les participants pédiatriques virologiquement supprimés de l’étude GS-US-380-1474, les mutations M184V/I préexistantes ont été détectées chez 11 des 95 participants (11,6 %) avec des données génotypiques composites de référence et ayant changé leur traitement pour Biktarvy. Des niveaux élevés de suppression virologique après 48 semaines de traitement par Biktarvy et l’absence de résistance émergente au traitement soutiennent l’efficacité de Biktarvy chez les adolescents et les enfants virologiquement supprimés vivant avec le VIH-1 et porteurs des substitutions M184V/I.

Les limites identifiées dans les données présentées comprenaient le nombre relativement faible de sujets avec les mutations M184V/I préexistantes et l’absence d’études spécifiquement conçues pour évaluer l’efficacité dans cette population. La plupart des sujets présentant une résistance aux INRT ont été identifiés par génotypage historique plutôt que par recrutement ciblé. Par conséquent, les conclusions reposent sur des données regroupées provenant de différentes études. De plus, étant donné que ces études ont été largement menées chez des patients virologiquement supprimés sans restriction quant à l’échec virologique (notamment dans le contexte de mutations aux INRT), il demeure incertain comment un historique d’échec virologique pourrait influencer les résultats. Le promoteur a noté que, bien que les participants n’aient pas été sélectionnés en fonction d’un échec virologique antérieur, les études GS-US-380-4030 et GS-US-380-4580 comprenaient des individus présentant une résistance historique aux antirétroviraux ou soupçonnés d’avoir eu un échec virologique antérieur, sans impact observé sur les résultats virologiques. De plus, les lignes directrices de l’International AIDS Society recommandent l’utilisation de deux INRT plus un troisième agent à haute barrière de résistance en cas de résistance aux INRT, ce qui correspond au profil de Biktarvy. Globalement, l’analyse regroupée n’a montré aucune preuve d’échec virologique chez ces sujets, ce qui soutient les modifications proposées à l’indication.

Le profil d’innocuité issu des études soumises était conforme à ce qui avait été observé précédemment pour Biktarvy. Un effet indésirable lié au médicament, la constipation, a été ajouté à la section des effets indésirables moins fréquents de la monographie de produit, car il est survenu chez plus de 2 % des sujets dans ces études et n’était pas précédemment inclus.

Dans l’ensemble, le profil bénéfice-risque-incertitude était favorable pour Biktarvy pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Biktarvy, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.