Sommaire de décision réglementaire portant sur Xipere

Le présent dossier de présentation de drogue nouvelle (PDN) a été soumis par Bausch & Lomb Inc. afin d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Xipere.

Cette présentation concerne Xipere (suspension injectable d’acétonide de triamcinolone, 40 mg/ml, pour injection suprachoroïdienne), pour le traitement de l’œdème maculaire (OM) associé à l’uvéite chez les adultes.

L’indication proposée a été appuyée par les résultats d’une étude pivot de phase 3, randomisée, à insu, contrôlée par procédure fictive, menée dans plusieurs centres (PEACHTREE; CLS1001-301) auprès de 160 sujets atteints d’uvéite non infectieuse avec œdème maculaire. Les sujets ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit deux injections suprachoroïdiennes unilatérales de 4 mg d’acétonide de triamcinolone (Xipere; N = 96), soit deux procédures fictives d’injection (groupe témoin; N = 64), administrées à 12 semaines d’intervalle. La population étudiée comprenait des sujets âgés de 18 à 92 ans (âge moyen de 50,24 ans), principalement asiatiques (72/160 sujets) et blancs (65/160 sujets).

Le critère principal d’efficacité était la proportion de sujets ayant obtenu une amélioration d’au moins 15 lettres selon l’échelle ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à la visite 8 (semaine 24). Le critère principal a été atteint. À la semaine 24, la proportion de sujets ayant gagné ≥15 lettres ETDRS en MAVC par rapport à la valeur initiale était plus élevée dans le groupe Xipere (45/96 sujets [46,9 %]) que dans le groupe témoin (10/64 sujets [15,6 %]) (différence : 31,25 % [IC à 95 % : 15,5, 45,9]). Cette différence était statistiquement significative (p<0,001).

L’efficacité de Xipere a également été appuyée par le critère d’efficacité secondaire de la variation moyenne de l’épaisseur du sous-champ central (CST) mesurée par tomographie par cohérence optique à domaine spectral (SD-OCT) à la semaine 24. Les résultats ont montré une diminution importante de la CST chez les sujets du groupe Xipere (moyenne : -152,6 µm [écart-type : 159,14]) (médiane : -125,0 µm) comparativement au groupe témoin (-17,9 µm [150,98]) (médiane : 0 µm). La différence était statistiquement significative (p <0,001).

L’innocuité de Xipere a été évaluée dans l’étude pivot. Globalement, la majorité des sujets ont présenté des effets indésirables (EI) émergents liés au traitement dans l’œil traité (86/160 sujets [53,8 %]). Le pourcentage de patients ayant présenté un ou plusieurs EI oculaires était de 51,0 % dans le groupe Xipere et de 57,8 % dans le groupe témoin. Les EI oculaires jugés liés au traitement par l’investigateur ont été rapportés chez 30,2 % (29/96) des sujets du groupe Xipere et chez 12,5 % (8/64) du groupe témoin. Les EI oculaires les plus fréquemment rapportés dans le groupe Xipere comparativement au groupe témoin comprenaient : douleur oculaire au moment de la procédure (9,4 % vs 0 %), élévation de la pression intraoculaire (PIO) associée aux corticostéroïdes (15,6 % vs 0 %), et cataracte corticale et sous-capsulaire (5,2 % vs 0 %). Un événement indésirable grave a été signalé dans l’œil traité du groupe Xipere : un décollement de la rétine, jugé non lié au traitement étudié. De plus, cinq événements indésirables ont mené à l’arrêt du médicament étudiédans chaque groupe de traitement (5,2 % et 7,8 % des sujets dans les groupes Xipere et témoin, respectivement). La majorité des événements étaient d’intensité légère à modérée. Seuls deux EI non oculaires (vomissements et céphalées) ont été rapportés dans le groupe Xipere et jugés liés au médicament à l’étude.

Aucun problème d’innocuité systémique lié aux corticostéroïdes n’a été relevé avec l’administration suprachoroïdienne de la suspension d’acétonide de triamcinolone à 4 mg toutes les 12 semaines, les études pharmacocinétiques ayant démontré une faible concentration systémique du médicament. Les effets indésirables connus des corticostéroïdes, y compris la suppression potentielle de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), sont adéquatement mentionnés dans la monographie de produit approuvée.

Les données de chimie et de fabrication soumises pour Xipere ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit fini peuvent être fabriqués de manière constante selon les spécifications approuvées.

L’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble, le profil bénéfice-risque-incertitude a été jugé favorable pour Xipere (suspension injectable d’acétonide de triamcinolone, 40 mg/ml, pour injection suprachoroïdienne) pour l’indication approuvée, lorsqu’il est utilisé conformément aux conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un Avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Xipere, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.