Sommaire de décision réglementaire portant sur Nduvra

Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée par Dermavant Sciences GmbH afin d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Nduvra (crème de tapinarof) aux fins de l’indication suivante :

Nduvra (crème de tapinarof) est indiquée pour le traitement topique du psoriasis en plaques chez les adultes.

Le schéma posologique consiste à appliquer une fine couche de crème Nduvra à 1 % sur les zones atteintes une fois par jour. Nduvra peut être utilisée sur toutes les surfaces cutanées, y compris la tête, le cou et les zones intertrigineuses.

Nduvra est une nouvelle substance active (NSA) et un produit de première classe (PPC).

La décision réglementaire canadienne concernant l’examen de Nduvra repose sur une évaluation critique du dossier de données soumis à Santé Canada. L’examen étranger réalisé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a été utilisé comme référence supplémentaire.

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique, récidivante et multisystémique fréquente, touchant principalement la peau et les articulations. Le psoriasis en plaques est la forme la plus courante de psoriasis, représentant environ 80 à 90 % des cas. Il se caractérise par des plaques érythémateuses bien délimitées, symétriques, recouvertes de squames argentées.

Nduvra (crème de tapinarof) est un agoniste du récepteur des hydrocarbures aromatiques (AhR). Les mécanismes précis par lesquels Nduvra exerce son action thérapeutique dans le psoriasis ne sont pas connus. Les données principales à l’appui de l’indication proposée — le traitement topique du psoriasis en plaques chez les adultes — proviennent de deux études cliniques identiques de phase 3. Les études DMVT-505-3001 (PSOARING 1) et DMVT-505-3002 (PSOARING 2) étaient des études pivots de 12 semaines, à double insu, randomisées, contrôlées par véhicule, multicentriques, qui ont évalué l’efficacité et l’innocuité de Nduvra comparativement à une crème véhicule chez des adultes atteints de psoriasis en plaques. L’innocuité à long terme de Nduvra a été évaluée dans l’étude DMVT-505-3003 (PSOARING 3), une étude d’extension à long terme (ELT) de phase 3, ouverte, à bras unique, multicentrique, d’une durée de 40 semaines, menée chez des patients ayant terminé l’une des deux études pivots.

Le critère d’évaluation principal des études pivots était la proportion de patients ayant obtenu un score de l’évaluation globale par le médecin (PGA) de 0 ( résolu) ou 1 ( minime), avec une amélioration d’au moins 2 points par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 (succès du traitement selon la PGA). Les deux études ont atteint leur critère principal: Nduvra s’est révélé supérieur à la crème véhicule pour atteindre le succès du traitement selon la PGA à la semaine 12. Le taux moyen de succès du traitement selon la PGA à la semaine 12 était de 35,4 % et 40,2 % dans le groupe Nduvra, comparativement à 6,0 % et 6,3 % dans le groupe véhicule dans les études PSOARING 1 et PSOARING 2, respectivement. L’effet du traitement avec Nduvra comparativement à la crème véhicule était statistiquement significatif dans les deux études (p < 0,0001), avec des risques relatifs (RR) de 5,8 (IC à 95 % : 2,9 à 11,6) et 6,1 (IC à 9 5% : 3,3 à 11,4), respectivement. Les analyses de sensibilité et les analyses de soutien ont toutes corroboré les résultats du critère principal (toutes avec p < 0,0001).

Les critères secondaires cliniquement pertinents comprenaient: la proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥ 75 % de l’indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI75) à la semaine 12; le changement moyen du pourcentage de la surface corporelle atteinte (% SCA) à la semaine 12; et la proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥ 90 % du score PASI (PASI90). Nduvra a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport à la crème véhicule pour tous les critères secondaires évalués. Tous les critères secondaires, ainsi que les analyses de sensibilité et de soutien, étaient cohérents, et ont corroboré les résultats du critère principal.

Dans l’ensemble des études pivots, la folliculite était l’effet indésirable émergent (EIE) le plus fréquemment rapporté, survenant chez 20 % des patients du groupe Nduvra contre 1 % dans le groupe véhicule. D’autres EIE avec une incidence ≥ 2 % dans le groupe Nduvra (comparativement au groupe véhicule) comprenaient: la rhinopharyngite (11 % vs 9 %), la dermatite de contact (7 % vs 1 %), les céphalées (4 % vs 1 %), le prurit (3 % vs 1 %) et la grippe (2 % vs 1 %). Aucun nouveau signal d’innocuité n’a été observé dans l’étude ELT. La majorité des EIE dans les études pivots et l’étude ELT étaient d’intensité légère ou modérée. L’incidence des effets indésirables graves (EIG) dans les trois études de phase 3 était faible, et aucun EIG n’a été jugé lié au médicament à l’étude. Les EIE les plus fréquemment associés à l’arrêt du traitement ou à l’abandon de l’étude étaient la folliculite et la dermatite de contact. Aucun décès n’a été rapporté dans les études pivots. Un décès non lié au traitement par Nduvra a été signalé dans l’étude ELT.

Les résultats des études pivots constituent une preuve substantielle de l’efficacité clinique de Nduvra comparativement à la crème véhicule pour le traitement du psoriasis en plaques chez les adultes. D’après les données examinées issues des études de phase 3, Nduvra présente un profil d’innocuité acceptable et gérable pour la population visée.

Un Plan de gestion des risques (PGR) pour Nduvra a été soumis par Dermavant Sciences GmbH à Santé Canada. Après examen, le PGR a été jugé acceptable. Le PGR vise à décrire les risques connus et potentiels, à présenter le plan de surveillance et, au besoin, à décrire les mesures d’atténuation des risques associées au produit.

Un Avis de non-conformité (ANC) avait été émis pour cette présentation le 12 mars 2024, en raison de lacunes majeures observées sur le plan de la qualité, notamment en ce qui concerne la classification et l’évaluation des impuretés extractibles identifiées/ impuretés lixiviables potentielles. Les données toxicologiques supplémentaires fournies par le promoteur en réponse à l’ANC ont été jugées acceptables et ont permis de résoudre ce problème.

L’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques-incertitudes de la crème Nduvra à 1 % pour l’indication approuvée est favorable lorsqu’elle est utilisée conformément aux conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un Avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Nduvra, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.