Sommaire de décision réglementaire portant sur Vyloy

L’objectif de cette soumission de nouveau médicament était d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Vyloy (zolbétuximab), un anticorps monoclonal ciblant la claudine (CLDN) 18.2, en combinaison avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidines et de platine. Ce traitement est destiné aux patients adultes atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) localement avancée, non résécable ou métastatique, dont les tumeurs n’expriment pas ou expriment faiblement le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) et présentent une expression positive pour CLDN 18.2.

Après évaluation de l’ensemble des données soumises, Santé Canada a autorisé Vyloy, en combinaison avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidines et de platine, pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) localement avancée, non résécable ou métastatique, dont les tumeurs n’expriment pas ou expriment faiblement le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) et présentent une expression positive pour CLDN 18.2, telle que confirmée par un test validé.

Cette autorisation repose sur les résultats des études SPOTLIGHT et GLOW, deux essais cliniques de phase 3, randomisés, à double insu et contrôlés par placebo. Ces études ont évalué le zolbétuximab en combinaison avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidines et de platine chez des patients adultes atteints d’un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) localement avancée, non résécable ou métastatique, HER2 négatif, avec une expression positive pour CLDN 18.2. Dans les deux études, le critère principal d’efficacité était la survie sans progression (SSP), et le critère secondaire clé était la survie globale (SG).

Dans l’étude SPOTLIGHT, 565 patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir du zolbétuximab en combinaison avec le protocole mFOLFOX6 (5-fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine) ou un placebo en combinaison avec mFOLFOX6. Le zolbétuximab a été administré par voie intraveineuse à une dose de charge unique de 800 mg/m², suivie de doses de 600 mg/m² toutes les trois semaines. L’étude a démontré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes de la SSP et de la SG dans le bras zolbétuximab par rapport au bras placebo. La SSP médiane était de 10,6 mois dans le groupe zolbétuximab contre 8,7 mois dans le groupe placebo, et le rapport de risque était de 0,75. La SG médiane était de 18,2 mois dans le groupe zolbétuximab contre 15,5 mois dans le groupe placebo et le rapport de risque était de 0,75.

Dans l’étude GLOW, 507 patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir du zolbétuximab en combinaison avec le protocole CAPOX (oxaliplatine et capécitabine) ou un placebo en combinaison avec CAPOX. Le zolbetuximab a été administré par voie intraveineuse à une dose de charge unique de 800 mg/m², suivie de doses de 600 mg/m² toutes les trois semaines. Cette étude a montré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes de la SSP et de la SG dans le groupe zolbétuximab par rapport au groupe placebo plus CAPOX. La SSP médiane était de 8,2 mois dans le groupe zolbétuximab contre 6,9 mois dans le groupe placebo, et le rapport de risque était de 0,69. La SG médiane était de 14,4 mois dans le groupe zolbétuximab contre 12,2 mois dans le groupe placebo et le rapport de risque était de 0,77.

Les risques importants associés au zolbétuximab incluent les nausées, les vomissements, les réactions d’hypersensibilité et les réactions liées à la perfusion. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) observés incluent : nausées, vomissements, anémie, neutropénie, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, fatigue, asthénie, perte de poids, neuropathie sensorielle périphérique, diminution de l’appétit, augmentation de l’aspartate aminotransférase et œdème périphérique. Des effets indésirables entraînant une interruption de la perfusion ont été signalés chez 65,3 % des patients en cours de traitement, et l’arrêt définitif du zolbétuximab a été observé chez 19,9 % des patients. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné une interruption ou un arrêt du traitement étaient les nausées et les vomissements. Les constatations relatives à l’innocuité et les mesures d’atténuation des risques sont décrites dans la monographie de produit de Vyloy.

Dans l’ensemble, le profil bénéfice-risque du zolbétuximab, en combinaison avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidines et de platine, est jugé favorable pour la population cible lorsqu’il est utilisé conformément aux recommandations de la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Le schéma posologique recommandé pour le zolbétuximab est une dose de charge unique de 800 mg/m² par voie intraveineuse, suivie de doses de 600 mg/m² toutes les trois semaines ou de 400 mg/m² toutes les deux semaines.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Vyloy a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Vyloy ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification. 

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables. 

Pour plus de détails sur Vyloy, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.