Sommaire de décision réglementaire portant sur Altuviiio

L’objet de cette présentation de drogue nouvelle (PDN) était de demander une autorisation de mise en marché pour Altuviiio (efanesoctocog alfa), un facteur antihémophilique recombinant à action prolongée (FVIII de coagulation) ayant une activité FVIII élevée et soutenue, indiqué chez les adultes et les enfants atteints d’hémophilie A (déficience congénitale en FVIII) pour :

•Prophylaxie systématique pour réduire la fréquence des épisodes hémorragiques

•Traitement à la demande et contrôle des épisodes hémorragiques

•Gestion périopératoire des saignements.

Après examen des données soumises, l’indication recommandée pour l’autorisation était la suivante :

Altuviiio (Facteur VIII antihémophilique [recombinant, domaine B supprimé], protéine de fusion Fc-VWF-XTEN) est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII [FVIII]) pour :

•Prophylaxie systématique pour prévenir ou réduire la fréquence des épisodes hémorragiques

•Traitement et contrôle des épisodes hémorragiques

•Gestion périopératoire des saignements (prophylaxie chirurgicale).

Altuviiio n’est pas indiqué dans le traitement de la maladie de von Willebrand

Une étude pivot à groupe unique, l’étude EFC16293 (XTEND-1), a évalué l’innocuité et l’efficacité d’une injection par voie intraveineuse hebdomadaire d’un nouveau traitement de remplacement du facteur VIII (FVIII), Altuviiio, chez 133 adolescents (12 à moins de 18 ans) et adultes (18 ans et plus) atteints d’hémophilie A sévère (< 1 % de l’activité normale du FVIII) et ayant déjà été traités. Sur les 133 patients inscrits à l’étude, 128 ont été exposés à Altuviiio pendant au moins 26 semaines et ont été inclus dans l’évaluation primaire de l’efficacité potentielle. Le critère d’évaluation primaire était le taux de saignement annualisé (TSA) moyen pour les saignements traités par rapport aux données historiques sur les saignements. Le principal critère d’évaluation secondaire était une analyse comparative intra-individuelle pour un sous-ensemble de patients (n = 78) présentant des TSA documentés lors d’une prophylaxie antérieure au FVIII, comparés aux TSA rapportés après la prophylaxie à l’Altuviiio. Une étude clinique de soutien a été menée chez 74 enfants (moins de 12 ans) et les résultats ont été cohérents avec l’innocuité et l’efficacité potentielle d’Altuviiio chez les adolescents et les adultes. Le dossier non clinique inclus dans la PDN soutient Altuviiio en tant que produit de remplacement du FVIII pour le traitement de l’hémophilie A.

La prophylaxie systématique par Altuviiio a permis d’obtenir un TSA moyen (intervalle de confiance [IC] à 95 %) pour les saignements traités de 0,7 (0,5, 1,0) chez les adolescents et les adultes atteints d’hémophilie A sévère, 82 des 128 patients n’ayant connu aucun épisode hémorragique et 92 des 128 patients n’ayant connu aucun saignement articulaire. Pour le principal critère d’évaluation secondaire, une comparaison intra-individuelle (n = 78) a démontré une réduction de 77 % du TSA pour les saignements traités (IC à 95 % : 58 %, 87 %) pendant la prophylaxie systématique avec l’Altuviiio par rapport à la prophylaxie avant l’étude avec les thérapies FVIII disponibles.

L’innocuité d’Altuviiio est comparable à celle d’autres thérapies de remplacement du FVIII. Les principaux risques sont les réactions d’hypersensibilité pendant et après les injections par voie intraveineuse, le potentiel d’événements thromboemboliques et la perte d’efficacité due au développement d’isoanticorps (inhibiteurs) contre le produit FVIII perfusé. Ces risques sont décrits en détail dans la monographie de produit, y compris le fait que trois événements thromboemboliques ont été signalés chez des patients traités par l’Altuviiio qui présentaient des facteurs de risque préexistants. La monographie de produit a également été mise à jour au cours de l’examen pour indiquer qu’il n’était pas possible de documenter le développement d’inhibiteurs après le traitement par Altuviiio, seuls les patients déjà traités ayant été recrutés dans les études cliniques.

Le plan de gestion des risques (PGR) a été examiné et les mesures d’atténuation des risques proposées ont été jugées acceptables pour les activités de pharmacovigilance systématique d’Altuviiio.

Les renseignements sur la qualité présentés pour Altuviiio ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées.

Les étiquettes, les notices et les informations sur la marque présentées pour Altuviio sont conformes à toutes les réglementations et à toutes les directives applicables.

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques est favorable pour Altuviio dans l’indication approuvée, lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Altuviiio, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.