Sommaire de décision réglementaire portant sur Blenrep

Cette présentation de nouveau médicament (PNM) a été déposée pour obtenir l’autorisation de mise sur le marché de Blenrep (belantamab mafodotin injectable), utilisé en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone, pour le traitement des adultes atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (MMRR) ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure, y compris la lénalidomide.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

Le myélome multiple (MM) est une tumeur maligne des plasmocytes, incurable malgré l’existence de thérapies efficaces sur plusieurs lignes de traitement. Le traitement recommandé lors de la première récurrence clinique du myélome multiple (MM) est une thérapie triplet, qui consiste en l’association de deux agents novateurs — soit des inhibiteurs du protéasome (IP), des agents immunomodulateurs (IMiD) ou des anticorps monoclonaux (mAb) — avec la dexaméthasone. Plus récemment, la thérapie quadruplet — combinant un anticorps anti-CD38, un inhibiteur du protéasome (IP), un agent immunomodulateur (IMiD) et la dexaméthasone — est devenue une option de traitement de première intention, tant pour les patients atteints de myélome multiple (MM) admissibles à la transplantation que pour ceux nouvellement diagnostiqués et non admissibles. La proportion de patients ayant été exposés à la lénalidomide lors de la première récurrence devrait continuer d’augmenter. Comme les thérapies triplet et quadruplet sont établies en tant que traitements de première intention, de nouvelles options thérapeutiques sont essentielles pour le traitement du MMRR après le traitement de première intention. Blenrep est un conjugué anticorps-médicament ciblant le BCMA, étudié dans le contexte du myélome multiple en rechute ou réfractaire (MMRR), et pourrait jouer un rôle thérapeutique dans ce cadre.

L’efficacité de Blenrep, en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone (BPd), dans le traitement du myélome multiple en rechute ou réfractaire (MMRR) après au moins un traitement antérieur incluant la lénalidomide, a été démontrée dans l’étude randomisée contrôlée DREAMM-8. L’étude a démontré que l’administration de BPd entraînait une amélioration statistiquement significative du critère principal d’efficacité, la survie sans progression (SSP), comparativement au traitement par pomalidomide, bortézomib et dexaméthasone (PVd). Le rapport des risques instantanés (hazard ratio) pour la survie sans progression (SSP) était de 0,52, indiquant que le traitement par BPd était associé à une réduction de 48 % du risque de progression ou de décès comparativement à la PVd. BPd a démontré des résultats supérieurs sur les principaux critères secondaires d’efficacité : taux de réponse globale, durée de la réponse et taux de négativité de la maladie résiduelle minime (MRM). Au moment de l’analyse primaire, les données sur la survie globale (SG) étaient encore immatures et n’avaient pas atteint le seuil prédéfini de signification statistique. La robustesse limitée des données sur la survie globale (SG) ne permet pas de projeter de manière fiable un avantage définitif sur la SG lors de l’analyse finale. À noter : la survie sans progression (SSP) est un critère d’efficacité reconnu et accepté pour la prise de décision réglementaire dans le contexte du myélome multiple en rechute ou réfractaire (MMRR).

Blenrep est associé à un risque accru de toxicité oculaire en raison du composant MMAF. La toxicité oculaire peut se manifester par des réactions indésirables cornéennes, des symptômes oculaires et une diminution de l’acuité visuelle. La toxicité oculaire peut réapparaître avec des doses ultérieures de Blenrep. C’est la cause la plus fréquente de modifications posologiques de Blenrep. Pour l’atténuation et la gestion des risques de toxicité oculaire, le promoteur a inclus dans la monographie de produit (MP) les éléments suivants : un encadré sur les mises en garde et précautions importantes, ainsi que des recommandations pour la réalisation d’examens ophtalmiques par un professionnel de santé oculaire à des intervalles correspondant aux doses de Blenrep, et chaque fois que cela est cliniquement indiqué (voir la MP pour plus de détails). La MP contient des directives posologiques de Blenrep basées sur les résultats des examens ophtalmiques. Les prescripteurs sont invités à appliquer les recommandations concernant les réductions ou reports de dose pour gérer les effets indésirables oculaires, ainsi que d’autres effets indésirables. Les autres effets indésirables associés au schéma posologique BPd comprennent : réactions liées à la perfusion, thrombocytopénie et infections. Ces risques sont mentionnés dans l’étiquetage officiel.

Le promoteur a élaboré un plan de gestion des risques ainsi que du matériel pédagogique destiné aux patients, aux prescripteurs et aux professionnels de santé oculaire, en tant que mesures visant à minimiser les risques d’effets indésirables oculaires.

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques de Blenrep pour l’indication indiquée est favorable lorsqu’il est administré conformément aux conditions d’utilisation précisées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Le PGR a été examiné. Les mesures d’atténuation des risques proposées, y compris celles relatives à la toxicité oculaire, ainsi que le matériel pédagogique, sont jugées acceptables pour appuyer les activités courantes de pharmacovigilance et de minimisation des risques pour Blenrep.

L’évaluation des données relatives à la chimie, à la fabrication et au contrôle confirme que les méthodes et processus de production, de libération et d’essais de stabilité du belantamab, ainsi que ceux de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique Blenrep, sont bien établis et contrôlés, garantissant ainsi une fabrication uniforme d’un produit sûr, pur et efficace.

Les informations d’étiquetage étaient conformes à l’ensemble des réglementations et directives applicables.

Pour plus de détails sur Blenrep (belantamab mafodotin), veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.