Sommaire de décision réglementaire portant sur Keytruda

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) visait à obtenir l’autorisation de mise sur le marché pour Keytruda (pembrolizumab) dans le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) localement avancé et résécable.

Après évaluation de l’ensemble des données soumises, Santé Canada a autorisé Keytruda pour le traitement des patients adultes atteints d’un CETC localement avancé et résécable, dont les tumeurs expriment un score PD-L1 (score combiné positif [SCP] ≥ 1), tel que déterminé par un test validé. Le traitement est approuvé comme traitement néoadjuvant en monothérapie, suivie d’un traitement adjuvant en association avec une radiothérapie (avec ou sans cisplatine), puis poursuivie en monothérapie.

Ce SPDN a été déposé dans le cadre du projet Orbis.

L’autorisation s’est fondée sur les résultats de l’essai KEYNOTE-689, un essai de phase 3, randomisé et en ouvert, évaluant l’utilisation de Keytruda chez des patients adultes atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) localement avancé (N = 714). Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir l’un des schémas thérapeutiques suivants :

• Les patients ont reçu un traitement néoadjuvant par Keytruda (200 mg toutes les 3 semaines) pendant 2 cycles avant la résection chirurgicale, suivi d’un traitement adjuvant par Keytruda (200 mg toutes les 3 semaines) pendant 3 cycles en combinaison avec une radiothérapie plus cisplatine pour les patients présentant des caractéristiques pathologiques à haut risque après la chirurgie, ou avec une radiothérapie seule pour ceux n’en présentant pas, puis Keytruda (200 mg toutes les 3 semaines) a été poursuivi en monothérapie jusqu’à 12 cycles.

• Aucun traitement néoadjuvant avant la chirurgie, suivi d’une radiothérapie adjuvante associée à 3 cycles de cisplatine pour les patients présentant des caractéristiques pathologiques à haut risque après la chirurgie, ou d’une radiothérapie seule pour ceux ne présentant pas de caractéristiques pathologiques à haut risque.

Les caractéristiques pathologiques à haut risque ont été définies comme la présence de marges positives ou d’une extension extranodale après résection chirurgicale.

Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était la survie sans événement (SSE), évaluée par un examen centralisé indépendant en aveugle. L’étude a démontré une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie sans événement (SSE) dans le groupe traité par Keytruda comparativement au groupe témoin, chez les patients dont les tumeurs expriment un score combiné positif (CPS) PD-L1 ≥ 1 (N = 682). Le rapport des risques instantanés relatifs de la survie sans événement (SSE) était de 0,70 (intervalle de confiance à 95 % : 0,55–0,89), ce qui correspond à une réduction de 30 % du risque de progression de la maladie empêchant la chirurgie, de progression ou de récidive locale ou à distance, ainsi que de décès toutes causes confondues. La durée médiane de la survie sans événement (SSE) était de 59,7 mois dans le groupe traité par Keytruda, contre 29,6 mois dans le groupe témoin.

Le profil d’innocuité de Keytruda était conforme aux profils déjà connus de Keytruda et des autres composants du schéma thérapeutique. Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents (signalés chez au moins 20 % des patients) comprenaient les lésions cutanées induites par l’irradiation et la stomatite. Aucun signal d’innocuité nouveau n’a été observé. Les conclusions relatives à l’innocuité et les mesures d’atténuation des risques sont décrites dans la monographie de produit de Keytruda.

Le rapport avantages-risques est généralement positif pour l’indication recommandée. Le profil d’innocuité est jugé acceptable dans le contexte du pronostic de la population de patients et lorsque le produit est utilisé conformément aux instructions de la monographie. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

La posologie recommandée de Keytruda est de 200 mg administrés toutes les 3 semaines, ou de 400 mg toutes les 6 semaines. Dans le cadre du traitement néoadjuvant, Keytruda est administré en monothérapie à raison de deux doses de 200 mg toutes les 3 semaines ou d’une dose unique de 400 mg toutes les 6 semaines, ou jusqu’à la progression de la maladie empêchant une chirurgie définitive, ou en cas de toxicité inacceptable. Dans le cadre du traitement adjuvant, Keytruda est administré en association avec une radiothérapie, avec ou sans cisplatine, à raison de trois doses de 200 mg toutes les 3 semaines ou de deux doses de 400 mg toutes les 6 semaines. Ce traitement est ensuite suivi par Keytruda en monothérapie, administré à raison de 12 doses de 200 mg toutes les 3 semaines ou de 6 doses de 400 mg toutes les 6 semaines, ou jusqu’à la récurrence de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.

Santé Canada a accordé le statut d’examen prioritaire à cette demande.

Le plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Keytruda a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les informations d’étiquetage étaient conformes à l’ensemble des réglementations et directives applicables.

Pour plus de détails sur Keytruda, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.