Sommaire de décision réglementaire portant sur Amtagvi

La présentation de drogue nouvelle (PDN) a pour objectif de demander l’autorisation d’Amtagvi (Lifileucel) selon la politique sur l’avis de conformité avec conditions (AC-C) pour le traitement des patients adultes atteints de mélanome non résécable ou métastatique, précédemment traités par un anticorps bloquant le PD-1 et, en cas de présence d’une mutation BRAF V600, par un inhibiteur de BRAF avec ou sans inhibiteur de MEK.

Après examen, l’indication recommandée pour l’autorisation selon la politique sur les AC-C est la suivante :

Amtagvi (lifileucel) est une immunothérapie par cellules T autologues dérivées de tumeurs, indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de mélanome non résécable ou métastatique ayant progressé après au moins un traitement systémique antérieur comprenant un anticorps bloquant le PD-1 et, en cas de présence d’une mutation BRAF V600, un inhibiteur de BRAF avec ou sans inhibiteur de MEK, et qui n’ont pas d’autres options thérapeutiques satisfaisantes.

L’autorisation de mise sur le marché avec conditions est principalement basée sur le taux de réponse objective tumorale et la durabilité de la réponse. Aucune amélioration de la survie n’a été établie.

Les patients atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique ayant progressé en cour d’au moins un traitement systémique antérieur ou après, notamment un traitement anti-PD-1 et, en cas de présence d’une mutation BRAF V600, un inhibiteur de BRAF avec ou sans inhibiteur de MEK, et qui n’ont pas d’autres options satisfaisantes, représentent une population dont les besoins médicaux non satisfaits sont importants. L’étude C-144-01 est une étude de phase 2 non comparative qui évalue le traitement Amtagvi (lifileucel) dans cette population lourdement prétraitée. Les patients enrôlés ont subi un prélèvement de tumeur pour la fabrication de lifileucel; par la suite, les patients ont reçu une chimiothérapie préparatoire de lymphodéplétion non myéloablative (NMA-LD), suivie d’une dose unique de perfusion d’Amtagvi et de l’administration d’interleukine -2 (IL-2) après la perfusion.

Parmi les 111 patients ayant subi un prélèvement tumoral, 22 (19,8 %) n’ont pas reçu de perfusion d’Amtagvi en raison d’un échec de fabrication, d’un décès prématuré ou d’autres raisons. Deux autres patients ayant reçu un Amtagvi qui ne répondait pas aux spécifications du produit ont été exclus de l’ensemble des analyses d’efficacité. Dans l’ensemble des 87 patients ayant fait l’objet d’une analyse d’efficacité, le taux de réponse objective était de 28,7 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 19,5 % 39,4 %). Sur les 25 patients qui ont répondu, 3 ont obtenu une réponse complète (3,4 %) et 22 une réponse partielle (25,3 %). La durée minimale et maximale de la réponse (DR) au moment de l’arrêt des données était de 1,4+ et 26,3+ mois, respectivement. La DR médiane était de 10,4 mois (IC à 95 % : 4.1, non atteint). On a cependant observé une toxicité significative avec le traitement par Amtagvi. Dans l’ensemble des analyses de sécurité (N = 156), tous les patients ont présenté au moins un événement indésirable survenu durant le traitement (EIT); 94,9 % ont présenté au moins un EIT de grade 3 ou 4, et 6,4 % un EIT fatal lié au traitement. Les EIT les plus fréquents (≥ 30 %) étaient les suivants : thrombocytopénie, anémie, neutropénie, leucopénie, lymphopénie, neutropénie fébrile, frissons, pyrexie, fatigue, déséquilibre électrolytique, arythmie cardiaque, œdème, éruption cutanée, hypotension, dyspnée, anomalie des enzymes hépatiques et diarrhée. Dix décès liés au traitement sont survenus, notamment des infections (septicémie, pneumonie, encéphalite), des hémorragies d’organes internes (hémorragie intra-abdominale, hémorragie intracrânienne), des insuffisances respiratoires aiguës, des insuffisances rénales, des arythmies cardiaques, des ascites et des lésions hépatiques, et des insuffisances de la moelle osseuse. Les risques indiqués et le profil de sécurité global d’Amtagvi sont suffisamment décrits dans la monographie du produit (MP), notamment dans l’encadré « Mises en garde et précautions importantes » et dans les sections « Mises en garde et précautions » et « Effets indésirables ». Les avertissements et précautions comprennent des renseignements concernant les risques importants, tels que la cytopénie sévère prolongée, l’infection sévère, les troubles cardiaques, l’altération de la fonction respiratoire ou rénale, et d’autres. Les stratégies d’atténuation des risques pour le traitement par Amtagvi sont considérées comme adéquates.

Dans l’ensemble, les réponses durables observées avec le traitement par Amtagvi en font une option thérapeutique pour la population cible, pour laquelle il existe très peu d’options thérapeutiques. Les toxicités sont gérées/atténuées principalement par l’étiquetage, qui améliore la sélection des patients, le suivi et la gestion des toxicités. Dans l’ensemble, le profil bénéfice-risque du traitement par Amtagvi est considéré comme favorable selon la politique sur l’AC-C pour le traitement des patients adultes atteints de mélanome non résécable ou métastatique qui a progressé après au moins un traitement systémique antérieur comprenant un anticorps bloquant PD-1 et, en cas de présence de mutation BRAF V600, un inhibiteur de BRAF avec ou sans inhibiteur de MEK, et qui n’ont pas d’autres options thérapeutiques satisfaisantes. Compte tenu de la conception non-comparative de l’étude pivot, une incertitude résiduelle subsiste quant à l’efficacité du traitement à long terme, notamment en termes de survie. Par conséquent, la vérification du bénéfice clinique dans le cadre d’une étude randomisée bien contrôlée est nécessaire pour confirmer le rapport bénéfice/risque du traitement par Amtagvi. Les données de l’étude de confirmation de la phase III sont incluses comme conditions d’autorisation dans le cadre de la politique des avis de conformité. Pour plus d’informations sur les conditions émises, veuillez consulter le site Web Avis de conformité aux conditions (AC-C).

Le Plan de gestion des risques (PGR) pour Amtagvi a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Amtagvi ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Pour plus de détails sur Amtagvi, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.