Sommaire de décision réglementaire portant sur Xfusor

Formative Pharma Inc. a déposé cette présentation de drogue nouvelle afin d’obtenir, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, une autorisation de mise en marché pour Xfusor.

Cette présentation a été déposée pour Xfusor (chlorhydrate de ropivacaïne), 2 milligrammes par millilitre (mg/ml) pour une infiltration continue à un débit de 5 millilitres par heure [ml/h] pendant 48 heures, pour les indications d’infiltration continue lors d’un bloc nerveux périphérique et d’infiltration continue de la plaie pour le traitement de la douleur postopératoire chez l’adulte.

Après avoir examiné l’ensemble des données soumises, Santé Canada a autorisé Xfusor tel qu’il a été présenté.

Cette présentation a été évaluée en tant que présentation de drogue fondée sur les données de tierces parties, conformément à la Ligne directrice : Présentations de drogue fondées sur les données de tierces parties (Source documentaire et expérience de commercialisation).

La présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée en tant que présentation de drogue fondée sur les données de tierces parties pour l’utilisation de Xfusor (chlorhydrate de ropivacaïne) lors d’un bloc nerveux périphérique par infiltration continue, ainsi que d’infiltration continue de la plaie (ICP) pour le traitement de la douleur postopératoire chez l’adulte.

À la suite de l’examen initial, un avis de non-conformité (ANC) a été émis, principalement en raison d’incertitudes quant à la présence d’impuretés et d’autres préoccupations mineures en matière de qualité. La réponse à l’ANC (R-ANC) a répondu à toutes les lacunes relevées, et la présentation respectait toutes les conditions et exigences de la Ligne directrice : Présentations de drogue fondées sur les données de tierces parties.

La recommandation pour la décision réglementaire reposait sur tous les éléments présentés dans la R-ANC, y compris les études cliniques et non cliniques tirées de la littérature, une étude sur les facteurs humains, les données probantes traitant des incertitudes soulevées dans la lettre d’avis de non-conformité, les études portant sur la composition chimique, la fabrication et les mesures de contrôles, les études sur l’instrument médical, ainsi que les études non cliniques menées par le promoteur. De plus, l’évaluation a inclus des étiquettes et des examens réglementaires étrangers concernant l’utilisation de la ropivacaïne dans d’autres pays, ainsi que des études cliniques et non cliniques supplémentaires provenant de la littérature scientifique identifiées par Santé Canada.

Efficacité

Depuis 1996, Naropin (chlorhydrate de ropivacaïne) est approuvé dans l’Union européenne (UE), au Royaume-Uni (R.-U.) et en Australie pour les indications proposées. En 2017, l’UE, le Royaume-Uni et l’Australie ont autorisé le produit Ropivacaine Readyfusor, qui est doté d’une pompe pour administrer la ropivacaïne, comme version générique de Naropin. Xfusor est presque identique à Ropivacaine Readyfusor, sauf pour l’utilisation d’une version de pompe de deuxième génération, appelée « Gen2 pump ». Bien que les deux pompes fonctionnent selon le même principe, la Gen2 pump a été mise au point pour réduire la taille globale du produit, améliorer les capacités de fabrication et améliorer le procédé de stérilisation et le profil d’impuretés du produit fini. Outre les différences dans la conception de la pompe, Xfusor et Ropivacaine Readyfusor présente une formulation et un dosage de ropivacaïne identiques (2 milligrammes par millilitre [mg/ml]), et les indications proposées pour Xfusor sont pratiquement identiques à celles approuvées pour Ropivacaine Readyfusor. Au Canada, même si la formulation et la concentration de Xfusor et de Naropin sont identiques, Xfusor ne pouvait pas être approuvé comme version générique de Naropin puisque les indications autorisées pour Naropin au Canada diffèrent légèrement de celles proposées pour Xfusor et autorisées dans d’autres pays. Toutefois, l’expérience acquise avec les indications approuvées à l’échelle internationale pour Naropin, couvrant une période allant jusqu’à 30 ans, ainsi que celle acquise avec Readyfusor a grandement contribué à démontrer l’innocuité et l’efficacité des indications proposées pour Xfusor au Canada.

Pour appuyer davantage l’évaluation de l’innocuité et de l’efficacité de Xfusor, le promoteur a inclus un total de 13 études publiées (essais contrôlés randomisés [ECR]) dans 11 méta-analyses. Cependant, ces méta-analyses n’ont pas été utilisées pour l’évaluation de l’efficacité, car chaque analyse comprenait des données étayant les deux indications proposées, ce qui ne permettait pas d’évaluer chaque indication de façon distincte. Les 13 ECR ont plutôt été examinés individuellement en fonction de leur pertinence relative pour chaque indication du traitement de la douleur postopératoire.

Pris ensemble, l’expérience internationale, la littérature publiée et les avantages potentiels associés aux nouveaux analgésiques non opioïdes ont été jugés suffisants pour étayer l’efficacité de Xfusor.

Innocuité

Le profil toxicologique de la ropivacaïne aux doses proposées est connu. Une évaluation actualisée de la toxicologie générale, de la génotoxicité, de la cancérogénicité, de la tolérance locale et de la toxicité des impuretés n’a révélé aucune donnée nouvelle ou inattendue. En ce qui concerne la toxicité pour la reproduction et le développement, une étude in vitro a révélé que la réduction des contractions myométriales constitue un risque potentiel associé aux anesthésiques locaux lorsqu’ils sont utilisés pendant le travail. Une mention appropriée sur les risques liés au travail et à l’accouchement figurait déjà dans la monographie de produit (MP). Toutefois, Santé Canada a ajouté un court paragraphe à la section Pharmacodynamie afin de préciser le risque potentiel de réduction des contractions myométriales. Toutes les autres questions liées à la toxicologie étaient connues et jugées adéquatement traitées dans la MP.

La pharmacologie clinique de la ropivacaïne est bien connue, et aucune nouvelle préoccupation en matière d’innocuité n’a été soulevée lors de la mise à jour de l’évaluation. Les aspects pharmacologiques cliniques de Xfusor, y compris les interactions médicamenteuses connues, sont traités adéquatement dans la MP proposée.

Le profil d’innocuité clinique de la ropivacaïne est bien connu, et une évaluation axée sur le profil d’innocuité de la ropivacaïne commercialisée à l’étranger pour les indications proposées de Xfusor n’a révélé aucune donnée nouvelle ou inattendue. En outre, des études publiées dans la littérature scientifique ont été évaluées afin de recueillir toute information supplémentaire sur l’innocuité liée à l’administration de ropivacaïne par infiltration continue. L’étiquetage des produits de ropivacaïne étrangers et canadiens a été examiné afin d’assurer que les renseignements sur l’innocuité soient bien présentés dans la MP de Xfusor.

À la suite d’une observation suggérant une possible altération du processus de cicatrisation dans le cadre d’une étude in vitro, Santé Canada a examiné une étude rétrospective menée chez l’humain qui évaluait si la ropivacaïne pouvait retarder la cicatrisation ou accroître le risque d’infection après une chirurgie hépatobiliaire et pancréatique. L’étude a révélé une diminution initiale et temporaire de la maturation des plaies dans le groupe exposé à la ropivacaïne. Cependant, cette différence ne s’est pas maintenue à long terme, et il convient de noter que ces résultats pourraient être attribuables au cathéter plutôt qu’à la ropivacaïne même. Bien qu’aucune preuve clinique claire de l’altération irréversible de la cicatrisation des plaies n’ait été trouvée, les résultats de l’étude in vitro ont été ajoutés à la section Pharmacodynamie de la MP, et une mise en garde a été ajoutée à la section Mises en garde et précautions.

De plus, une mise en garde a été ajoutée à la MP concernant le risque de chutes à la suite de trois chutes survenues exclusivement dans le groupe exposé à la ropivacaïne dans le cadre de l’une des études.

Dans l’ensemble, le profil d’innocuité de Xfusor pour les indications d’infiltatration continue du bloc nerveux périphérique et d’infiltration continue de la plaie pour le traitement de la douleur postopératoire chez l’adulte, a été jugé acceptable, compte tenu de l’ensemble des données disponibles sur l’utilisation de la ropivacaïne, pourvu que le produit soit utilisé conformément à la MP finale acceptée pour cette PDN.

Un plan de gestion des risques pour Xfusor a été jugé acceptable, sous réserve de modifications mineures. Le promoteur devra soumettre un rapport périodique de pharmacovigilance (RPPV)/rapport périodique d’évaluation des avantages et des risques (RPEAR) un an après l’entrée sur le marché du produit au Canada, afin de permettre une meilleure caractérisation du profil d’innocuité associé à l’utilisation du médicament dans un contexte réel, y compris le risque potentiel de délai de cicatrisation des plaies et d’erreurs médicamenteuses. De plus, le promoteur devra fournir les résultats provisoires/finaux découlant de toutes les études sur l’innocuité en cours, prévues ou post-commercialisation.

Profil des avantages, des méfaits et des incertitudes

D’après l’ensemble des données disponibles, il est conclu que Xfusor a des effets cliniquement pertinents sur la douleur postopératoire. Le profil des avantages, des méfaits et des incertitudes de Xfusor pour les deux indications proposées a été jugé favorable, pourvu qu’il soit utilisé dans les conditions recommandées dans la MP approuvée. Un avis de conformité a donc été recommandé.

Pour plus de détails sur Xfusor, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada, qui se trouve dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.