Sommaire de décision réglementaire portant sur Slenyto

L’objet de cette présentation de drogue nouvelle, déposée par Neurim Pharmaceuticals Ltd., était d’obtenir l’autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Slenyto (mélatonine) en comprimés à libération prolongée de 1 et 5 milligrammes. Après examen du dossier soumis, Santé Canada a autorisé Slenyto pour le traitement de l’insomnie chez les enfants et les adolescents âgés de 2 à moins de 18 ans atteints d’un trouble du spectre de l’autisme (TSA) et/ou du syndrome de Smith-Magenis (SMS), lorsque les mesures d’hygiène du sommeil seules se sont avérées insuffisantes.

Cette présentation de drogue nouvelle visait à obtenir l’autorisation pour Slenyto (mélatonine) en comprimés à libération prolongée de 1 et 5 milligrammes (mg) pour le traitement de l’insomnie chez les enfants et les adolescents âgés de 2 à moins de 18 ans présentant un trouble du spectre de l’autisme (TSA) et/ou le syndrome de Smith-Magenis (SMS).

Le programme de développement clinique de Slenyto comprenait des études chez les patients adultes avec Circadin (mélatonine à libération prolongée), ainsi que des études pharmacocinétiques et d’innocuité/efficacité spécifiques à la population pédiatrique avec Slenyto. L’étude CHDR1742 a confirmé que le taux et l’étendue de l’exposition à la mélatonine, ajustés à la dose, sont comparables entre les formulations Slenyto et Circadin.

Les études pharmacocinétiques chez l’adulte ont montré que la concentration plasmatique maximale après l’ingestion de 2 mg de Circadin était atteinte en environ deux heures, et que les niveaux plasmatiques diminuaient de 50 % en six heures et revenaient à la normale en douze heures. Ce profil reproduit fidèlement la sécrétion nocturne endogène de la mélatonine. La concentration plasmatique maximale moyenne (C_max) après une dose de 2 mg était environ huit fois supérieure aux niveaux physiologiques nocturnes.

L’évaluation pharmacocinétique de Slenyto chez l’enfant a inclus une étude ouverte chez des enfants âgés de 7 à moins de 18 ans ayant un TSA et de l’insomnie. Les taux de mélatonine endogène et de 6-SMT (métabolite principal) étaient réduits chez cette population, mais le rythme diurne persistait, avec des niveaux plus élevés la nuit que le jour, reflétant un rythme diurne typique chez cette population. Après administration de Slenyto, le temps pour atteindre la concentration maximale était d’environ deux heures, avec une demi-vie d’environ cinq heures, similaire à celle chez l’adulte et imitant davantage le profil de libération de la mélatonine endogène. L’effet sédatif après une dose de 2 mg culminait au T_max, indiquant une corrélation pharmacocinétique-pharmacodynamique.

L’étude pivot pédiatrique (NEU_CH_7911) était un essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo, évaluant la mélatonine à libération prolongée (Slenyto) chez des enfants et adolescents âgés de 2 à moins de 18 ans avec TSA ou SMS et une insomnie persistante malgré des interventions comportementales. Après une période de rodage de 2 semaines, les participants ont reçu Slenyto à des doses progressives (2 mg avec possibilité de passer à 5 mg en phase double insu, et des doses plus élevées durant la phase d’extension ouverte) ou un placebo pendant 13 semaines, puis ont pu poursuivre dans une phase d’extension ouverte de 91 semaines, suivie d’une période de sevrage sous placebo de 2 semaines.

Slenyto a significativement augmenté le temps total de sommeil (critère paramètre principal) de plus de 30 minutes, réduit la latence d’endormissement de 25 minutes et diminué le nombre de réveils nocturnes. Une amélioration de la qualité du sommeil et du comportement de l’enfant pendant la journée a aussi été rapportée par les proches aidants. Les bénéfices se sont maintenus durant la phase d’extension ouverte, sans signe de tolérance ni d’insomnie de rebond après l’arrêt.

Slenyto a été généralement bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents étaient légers, et incluaient notamment la fatigue, la somnolence (liée à son mode d’action) et les céphalées. Les événements indésirables graves étaient rares et n’étaient pas considérés comme liés au traitement. Les données d’innocuité à long terme (jusqu’à 2 ans) n’ont pas révélé de nouveaux signaux liés à l’innocuité.

L’hétérogénéité des comorbidités chez les patients inclus dans l’étude, incluant le TDAH et l’épilepsie, a permis une meilleure représentativité de la réalité clinique. L’inclusion de participants recevant divers médicaments concomitants a permis d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de Slenyto dans divers scénarios cliniques courants.

Aucune observation d’importance clinique n’a été identifiée dans les résultats non cliniques.

Les données de chimie et de fabrication soumises pour Slenyto ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon constante conformément aux spécifications approuvées.

L’étiquetage final et la monographie du produit ont été examinés et jugés acceptables par Santé Canada.

Un Plan de gestion des risques pour Slenyto a été évalué et considéré acceptable par Santé Canada.

Dans l’ensemble, le rapport bénéfices-effets nocifs-incertitudes était favorable pour Slenyto en comprimés à libération prolongée de 1 mg et 5 mg, pour l’indication approuvée et selon les conditions recommandées dans la monographie du produit. Un avis de conformité a été délivré.

Pour plus de détails sur Slenyto, veuillez consulter la monographie du produit approuvée par Santé Canada et disponible via Base de données sur les produits pharmaceutiques : Accéder à la base de données - Canada.ca