Sommaire de décision réglementaire portant sur Piasky

La présente présentation a pour objectif d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché du Piasky (crovalimab) dans le traitement des patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé. 

Après évaluation de la trousse de données présentée, Santé Canada a autorisé la mise sur le marché du Piasky (crovalimab) pour l’indication suivante : Piasky (crovalimab pour injection) est indiqué pour le traitement de l’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) chez les adultes et les adolescents de 13 ans et plus pesant au moins 40 kg.

L’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une maladie rare et potentiellement mortelle, résultant d’une anomalie acquise des cellules souches hématopoïétiques. Les manifestations cliniques de l’HPN peuvent entraîner de graves séquelles cliniques qui ont un impact négatif sur la qualité de vie des patients.

Les bienfaits du Piasky (crovalimab) chez les adultes atteints d’HPN pesant au moins 40 kg ont été évalués dans une étude clinique clé de phase 3. Cette étude a démontré la non-infériorité du Piasky par rapport à un autre inhibiteur du C5 déjà autorisé pour cette indication au Canada, sur la base des deux critères principaux : le contrôle de l’hémolyse et l’évitement des transfusions. Les proportions de patients ayant présenté une hémolyse de percée ou ayant atteint une stabilisation de l’hémoglobine, deux critères secondaires clés de l’étude, soutiennent également l’efficacité du traitement. La dose recommandée de Piasky dépend du poids corporel, pour les patients pesant entre 40 kg et moins de 100 kg, et pour ceux pesant 100 kg ou plus.

Le profil d’innocuité de Piasky chez les patients adultes et adolescents atteints d’HPN a été établi à partir d’une analyse de données totalisées d’innocuité portant sur 393 patients, dont 192 n’ayant jamais reçu Piasky auparavant et 201 patients ayant changé d’un autre inhibiteur du complément C5, avec une durée médiane de traitement de 64 semaines. Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIST) les plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) étaient : la COVID-19, les infections des voies respiratoires supérieures, la fièvre (pyrexie), la neutropénie, les maux de tête et les réactions liées à la perfusion. Au total, 89 patients sur 393 (22,6 %) traités par Piasky ont présenté des effets indésirables graves (EIG), les plus fréquents (≥ 1 %) étant la COVID-19, les réactions d’hypersensibilité de type III, la pneumonie, l’hémolyse et les infections urinaires. Un total de huit décès sont survenus chez des patients traités par Piasky dans les données totalisées d’innocuité, lesquels n’ont pas été jugés liés au traitement par Piasky.

Un total de 12 patients pédiatriques (âgés de plus de 13 ans et pesant au moins 40 kg) ont été inclus dans l’ensemble de données totalisées sur Piasky. Les profils d’efficacité et d’innocuité chez les adolescents atteints d’HPN était similaire à celui observé chez les adultes.

Les taux d’incidence et la gravité des événements indésirables étaient similaires entre la population de patients atteints d’HPN n’ayant jamais reçu de traitement par Piasky et celle de patients atteints d’HPN de type 2, à l’exception de l’incidence des réactions d’hypersensibilité de type III. Les réactions d’hypersensibilité de type III, résultant de la formation de complexes ternaires médicament-cible-médicament, ont été signalées plus fréquemment chez les patients traités par Piasky après un changement depuis un autre inhibiteur du complément C5 que chez ceux n’ayant jamais été traités par un inhibiteur du C5.

Un autre risque connu associé aux inhibiteurs du complément C5, en lien avec leur mécanisme d’action, est une susceptibilité accrue aux infections invasives à méningocoques, en particulier à Neisseria meningitidis. Bien qu’aucun cas d’infection à méningocoque n’ait été observé dans la population atteinte d’HPN, tous les patients doivent être vaccinés contre les infections à méningocoque avant ou au moment de l’initiation du traitement par Piasky. Les risques associés au traitement par Piasky ont été dûment identifiés et atténués dans la monographie du produit, au moyen de mises en garde présentées dans l’encadré d’avertissement, les précautions sérieuses et la section des avertissements et précautions.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Piasky a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable. 

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Piasky ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification. 

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables. 

Dans l’ensemble, selon les données évaluées dans le cadre de la présente présentation, le profil avantages/risques de Piasky pour le traitement de l’hémoglobinurie paroxystique nocturne chez les patients adultes et les adolescents âgés de 13 ans et plus, pesant au moins 40 kg, est considéré comme favorable.

Pour plus de détails sur Piasky, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.