Sommaire de décision réglementaire portant sur Tzield (teplizumab)

Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée afin d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Tzield (teplizumab) dans le but de retarder l’apparition du diabète de type 1 de stade 3 chez les patients de 8 ans et plus atteints de diabète de type 1 de stade 2. La présentation a été déposée dans le cadre de la politique d’évaluation prioritaire de Santé Canada.

Une étude pivot randomisée menée en double aveugle, contrôlée par placebo (TN-10), menée auprès de patients atteints de diabète de type 1 de stade 2 et âgés de 8 ans ou plus, a été soumise pour étayer l’efficacité potentielle et l’innocuité de Tzield (teplizumab). Dans cet essai, les patients traités par Tzield (n = 44) ont bénéficié d’un délai d’environ 24 mois avant le diagnostic de diabète de type 1 de stade 3, par rapport à ceux qui ont reçu un placebo (n = 32). L’innocuité du teplizumab a été caractérisée par des essais contrôlés randomisés, dont une étude principale chez des diabétiques présymptomatiques (étape 2), comme décrit ci-dessus, et plusieurs études chez des patients atteints de DT1 nouvellement diagnostiqué (étape 3). Au total, les données de 1 018 patients provenant de cinq études ont été regroupées dans une base de données d’innocuité et 791 d’entre eux ont reçu du teplizumab. Dans l’ensemble, le médicament a été bien toléré. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la lymphopénie, les éruptions cutanées et la leucopénie. Les anomalies de laboratoire ayant conduit à l’arrêt du traitement comprenaient des élévations des transaminases, des paramètres hématologiques (lymphopénie, neutropénie, anémie et thrombocytopénie) et un syndrome de libération de cytokines. Les risques susmentionnés ont été suffisamment décrits dans la monographie de produit, avec des stratégies d’atténuation des risques comprenant une sélection appropriée des patients, une médication préalable, une surveillance en laboratoire et des directives pour l’arrêt du traitement.

Le produit pharmaceutique à commercialiser, fabriqué par AGC Biologics, n’a pas été utilisé dans l’étude pivot TN-10 et s’est avéré ne pas être bioéquivalent au produit pharmaceutique fabriqué par Eli Lilly utilisé dans l’étude pivot TN-10. Le schéma posologique proposé, fondé sur les résultats de simulation d’une modélisation pharmacocinétique de la population, devrait compenser l’exposition plus faible associée au produit pharmaceutique qui sera commercialisé (AGC) par rapport au produit pharmaceutique utilisé dans l’essai pivot (Eli Lilly).

L’effet pharmacologique non clinique du teplizumab a été démontré à l’aide d’un anticorps de substitution dans un modèle de souris diabétique. Par rapport au groupe témoin, le spécimen de l’essai a réduit l’apparition du diabète de type 1 de 64 % à 33 % et a retardé l’apparition d’environ 5 semaines lorsqu’il a été évalué à l’âge de 31 semaines. L’anticorps de substitution a été associé à une augmentation de l’incidence de la perte suivant l’implantation et de la perte totale de la portée, ainsi qu’à des effets immunologiques, notamment une réduction des réponses immunologiques adaptatives chez la progéniture sevrée des souris femelles ayant reçu des doses pendant la gestation.

Il existe une incertitude résiduelle due à la petite taille de l’échantillon de l’essai clinique (n = 76 au total) et à l’incidence potentielle des caractéristiques des patients qui n’ont pas pu être évaluées de manière adéquate dans le petit échantillon (par exemple, l’incidence de l’âge, du profil d’autoanticorps, de la race, etc.).

La pharmacovigilance de routine sera effectuée par le promoteur et des activités de pharmacovigilance supplémentaires ont également été proposées pour mieux caractériser les risques présentés dans le plan de gestion des risques.

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques est favorable pour Tzield dans l’indication approuvée, lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé. 

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Tzield ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique ont été bien caractérisés et peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées.

Le plan de gestion des risques (PGR) pour Tzield (teplizumab) a été soumis à Santé Canada dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle (PDN; numéro de contrôle 289990). Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, le cas échéant, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour minimiser les risques associés au produit. Après examen, le PGR est jugé acceptable et établit les activités de surveillance (pharmacovigilance) et les mesures de minimisation des risques appropriées pour Tzield. Il s’agit notamment de fournir des informations dans la monographie de produit et de déterminer les populations et les zones pour lesquelles des données supplémentaires sont nécessaires. Les résultats relatifs à l’innocuité et à l’efficacité réelle de Tzield provenant des études en cours et prévues seront présentés dans des Rapports périodiques d’évaluation des avantages et des risques (RPEAR) suivant leur disponibilité.

Pour de plus amples renseignements sur Tzield, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.