Sommaire de décision réglementaire portant sur Andembry

Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée pour obtenir l’autorisation de mise sur le marché d’Andembry (injection de garadacimab) pour la prévention de routine des crises d’angio-œdème héréditaire (AOH) chez les adultes et les enfants (âgés de 12 ans et plus).

La présentation a fait l’objet d’un examen international de l’initiative de partage du travail au sein du Consortium ACCESS entre l’Australie (TGA), la Suisse (SMC), le Royaume-Uni (MHRA) et le Canada. La MHRA, SMC et la TGA ont respectivement dirigé l’examen du module 3 (qualité), du module 4 (non-clinique) et du module 5 (clinique) fournis dans cette présentation. L’évaluation de Santé Canada s’est fondée principalement sur un examen par les pairs de ses évaluations primaires.

Une seule étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (étude 3001) évaluant Andembry (injection de garadacimab) dans la prévention des crises d’angio-œdème héréditaire (AOH) avec déficit en inhibiteur de la C1-estérase (AOH C1-INH) chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus) et des antécédents de crises récurrentes d’AOH a été présentée comme appui essentiel de l’efficacité et de la sécurité d’Andembry dans cette population de patients.

Dans cet essai clinique, les patients traités par Andembry (n = 39) ont présenté des preuves substantielles de réduction des crises d’AOH avec un taux inférieur statistiquement important et cliniquement significatif de crises d’AOH par mois pendant la période de traitement de six mois par rapport au placebo (n = 25); le taux moyen de crises d’AOH par mois était de 0,27 avec Andembry contre 2,01 avec le placebo (p < 0,001), ce qui correspond à une réduction de 86,51 % de la différence relative dans le nombre moyen de crises d’AOH normalisées dans le temps par mois pour Andembry par rapport au placebo.

La sécurité d’Andembry a été caractérisée par l’étude pivot (étude 3001), une extension ouverte (étude 3002) et une étude de phase II (étude 2001). Les effets indésirables les plus fréquents (> 10 %) rapportés au cours du traitement par Andembry ont été la COVID-19 (35,5 %), la rhinopharyngite (18,1 %), des maux de tête (11,4 %) et l’infection des voies respiratoires supérieures (10,2 %). Le taux d’effets indésirables graves a été faible et aucun décès n’a été observé au cours du programme de traitement des crises d’AOH. Les risques susmentionnés ont été décrits de manière adéquate dans la monographie du produit avec des stratégies appropriées d’atténuation des risques.

La posologie recommandée pour Andembry afin de traiter les crises d’AOH est une dose fixe sous-cutanée (SC) de 200 mg (1,2 ml) administrée une fois par mois à partir d’un mois après une dose de charge initiale de 400 mg (c.-à-d. deux injections SC de 200 mg). Cette posologie a été utilisée dans l’étude pivot 3001. Les adolescents ont reçu le même schéma posologique que les adultes. Les données observées dans l’étude 3001, ainsi que les données dérivées des analyses pharmacométriques, soutiennent la dose recommandée.

Il existe une incertitude résiduelle concernant le profil avantages/risques d’Andembry à la fois dans l’AOH avec une fonction C1-INH normale et chez les patients adolescents, en raison de la petite taille des échantillons de ces populations dans le programme de développement clinique. Toutefois, sur la base de la plausibilité biologique et de la similitude des maladies, ces incertitudes ne sont pas considérées comme des préoccupations majeures.

La pharmacovigilance de routine sera effectuée par le promoteur et des activités de pharmacovigilance supplémentaires ont également été proposées pour mieux caractériser les risques présentés dans le plan de gestion des risques.

Dans l’ensemble, le rapport avantages-risques était favorable pour Andembry (garadacimab), administré en dose de charge initiale de 400 mg SC suivie d’une dose mensuelle de 200 mg SC, pour l’indication approuvée et selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie du produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Santé Canada a émis un avis d’insuffisance (ADI) en raison de l’identification d’un défaut de qualité majeur susceptible d’avoir un impact sur la stérilité du produit pharmaceutique relevées au cours de l’examen. En réponse à l’ADI, le promoteur a soumis une mise à jour du processus de fabrication du produit pharmaceutique avec validation à l’appui qui répondaient aux objections concernant le risque pour la stérilité.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Andembry a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Andembry ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Pour plus de détails sur Andembry, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.