Sommaire de décision réglementaire portant sur Bortézomib Injection

L’objectif de cette présentation de drogue nouvelle (PDN) par Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. était d’obtenir une autorisation de mise en marché pour une nouvelle formulation liquide de bortézomib (injection de bortézomib). Cette formulation liquide diffère de celle du produit innovateur Velcade, qui est une poudre lyophilisée stérile pour injection. Bien qu’il existe de nombreuses versions génériques de Velcade, il s’agit de la première formulation liquide de bortézomib soumise à Santé Canada pour examen, et elle ne constitue pas un générique de Velcade.

Afin de soutenir l’autorisation de mise en marché de l’injection de bortézomib, le promoteur a réalisé une revue complète de la littérature sur l’efficacité du bortézomib dans le traitement du myélome multiple et du lymphome à cellules du manteau. Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome qui cible directement les cellules myélomateuses et agit dans le microenvironnement de la moelle osseuse en inhibant la liaison des cellules myélomateuses aux cellules stromales de la moelle osseuse. Le bortézomib, utilisé dans le cadre d’une thérapie combinée, s’est révélé efficace chez les patients atteints de myélome multiple non traité auparavant ainsi que chez ceux atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire. Il est également efficace et bien toléré lorsqu’il est utilisé en première ligne chez les patients atteints de myélome multiple non traité, chez ceux non admissibles à une greffe, et chez ceux n’ayant pas reçu de traitement avant une greffe. De plus, le bortézomib en combinaison avec la thalidomide et la dexaméthasone a démontré une amélioration des résultats cliniques chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple lorsqu’il est utilisé avant et après une double greffe autologue. Enfin, le bortézomib en combinaison avec le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone s’est révélé efficace dans le traitement du lymphome à cellules du manteau non traité et non admissible à une greffe de cellules souches.

Le promoteur a fourni un aperçu de l’innocuité clinique du bortézomib basé sur la littérature publiée. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement par bortézomib sont les nausées, la diarrhée, la constipation, les vomissements, la fatigue, la fièvre, la thrombocytopénie, l’anémie, la neutropénie, la neuropathie périphérique (y compris sensorielle), les maux de tête, les paresthésies, la diminution de l’appétit, la dyspnée, les éruptions cutanées, le zona et les myalgies.

Les effets indésirables graves rapportés comprennent l’insuffisance cardiaque, le syndrome de lyse tumorale, l’hypertension pulmonaire, le syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible, les troubles pulmonaires infiltrants diffus aigus et, rarement, la neuropathie autonome.

La revue de la littérature a également fourni des informations sur les études non cliniques et cliniques soutenant l’utilisation du produit proposé pour le traitement du myélome multiple ou du lymphome du manteau.

Les propriétés physico-chimiques (pH, osmolarité et tension superficielle) de l’injection de bortézomib ne respectaient pas les lignes directrices de Santé Canada sur la qualité pharmaceutique des solutions aqueuses. Le promoteur a donc été invité à fournir une justification scientifique pour expliquer les écarts observés. Après examen, la justification fournie a été jugée acceptable. Les différences observées ne devraient pas avoir d’incidence sur la pharmacologie clinique, l’innocuité ou l’efficacité globales du bortézomib.

Un Plan de gestion des risques (PGR) pour l’injection de bortézomib a été soumis par Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. à Santé Canada. Après consultation avec la Section de la sécurité des patients (SSP), le risque d’erreur médicamenteuse n’a pas été recommandé pour inclusion dans le PGR, en raison du nombre réduit d’étapes de préparation par rapport aux produits en poudre lyophilisée, de l’étiquetage proposé jugé suffisant pour atténuer ce risque, et de l’absence de besoin de mesures supplémentaires de minimisation des risques. Des activités de pharmacovigilance de routine sont en place pour surveiller le profil d’innocuité de l’injection de bortézomib. Aucune activité de pharmacovigilance supplémentaire n’est proposée. Globalement, le PGR est jugé acceptable. Aucun suivi n’est requis.

Bien que le promoteur n’ait pas mené d’études cliniques ou non cliniques, le profil global bénéfice-risque-incertitude du produit proposé est considéré comme favorable. Étant donné que le produit proposé contient le même ingrédient pharmaceutique actif, les mêmes indications, schémas posologiques, conditions d’utilisation et voie d’administration que le produit de référence actuellement approuvé sur le marché canadien (Velcade), le profil bénéfice-risque-incertitude devrait être cohérent avec celui du produit de référence.

Sur la base de l’examen des données relatives à l’innocuité et à l’efficacité, l’évaluation du rapport bénéfice-risque-incertitude du produit proposé pour le traitement des patients atteints de myélome multiple ou de lymphome à cellules du manteau est favorable. Une Avis de Conformité (AC) est recommandée.

Pour plus de détails sur Bortézomib Injection, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.