Sommaire de décision réglementaire portant sur Alecensaro

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) a été déposé pour élargir l’indication autorisée d’Alecensaro afin d’inclure l’indication proposée suivante : Alecensaro pour le traitement adjuvant après une résection tumorale chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) exprimant la kinase du lymphome anaplasique (ALK-positif).

L’indication recommandée vise le traitement adjuvant après une résection tumorale chez des patients présentant un CPNPC ALK-positif de stade IB (tumeurs ≥ 4 cm) à IIIA.

Ce SPDN pour Alecensaro a été soumis et accepté pour évaluation dans le cadre de la politique d’examen prioritaire.

La présente demande a été évaluée en collaboration avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, la Therapeutic Goods Administration (TGA) d’Australie, le ministère de la Santé d’Israël (IMoH), Swissmed (SMC) de la Suisse et la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) du Royaume-Uni, avec partage d’informations dans le cadre du projet Orbis /114 de Type A de la FDA des États-Unis.

Le promoteur a donné son consentement pour le partage d’informations entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’une démarche d’examen concerté.

L’efficacité clinique et la sécurité pour l’indication proposée ont été soutenues par les données de l’étude ALINA, un essai clinique ouvert de phase III, en cours, randomisé et contrôlé. Cette étude visait à évaluer l’efficacité et la innocuité de l’alectinib par rapport à la chimiothérapie à base de platine comme traitement adjuvant chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) exprimant la kinase du lymphome anaplasique (ALK-positif) ayant subi une résection complète de la tumeur. Au total, 257 patients présentant un CPNPC ALK-positif de stade IB (tumeurs ≥ 4 cm) à IIIA ont été randomisés dans un ratio de 1:1 pour recevoir de l’alectinib 600 mg par voie orale deux fois par jour ou quatre cycles de chimiothérapie à base de platine. Le traitement par l’alectinib s’est poursuivi jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou pour une durée maximale de deux ans. Le critère d’évaluation principal était l’avantage de survie sans récidive (ASR) évaluée par l’investigateur, et le critère secondaire était la survie globale (SG).

Le rapport de risque instantané (HR) pour l’ASR dans la population retenue pour l’analyse en intention de traiter (ITT, patients avec un CPNPC de stade IB à III) était de 0,24 (IC 95 % : 0,13, 0,43 ; p < 0,0001), démontrant une réduction statistiquement significative et cliniquement pertinente de 76 % du risque de récidive ou de décès chez les patients recevant l’alectinib comparativement à ceux sous chimiothérapie. Au moment de l’analyse principale, les données sur la SG étaient immatures. Cependant, le bénéfice sur l’ASR était appuyé par le critère exploratoire de l’ASR au niveau du système nerveux central (ASR-SNC), montrant une prolongation cliniquement significative de l’ASR-SNC dans le groupe traité avec de l’alectinib par rapport à celui traité avec de la chimiothérapie, avec un HR stratifié de 0,22 (intervalle de confiance [IC] 95 % : 0,08, 0,58).

Le profil d’innocuité de l’alectinib dans l’étude ALINA était généralement cohérent avec les données déjà observées dans les populations atteintes de CPNPC localement avancé ou métastatique, sans nouvelles préocupations d’innocuité importantes, à l’exception de l’hyperuricémie. L’alectinib continue de démontrer un profil d’innocuité favorable et a été globalement bien toléré; les effets indésirables étaient généralement gérables grâce à des ajustements de dose ou des soins médicaux standards. Aucun décès lié à une réaction indésirable n’a été observé dans le groupe traité avec de l’alectinib. La monographie de produit pour Alecensaro a été mise à jour en se basant sur les données de l’essai ALINA afin de bien gérer les risques associés à l’utilisation d’Alecensaro comme thérapie adjuvante.

Globalement, l’ampleur du bénéfice pour l’ASR observée lors de l’analyse principale et lors des analyses d’efficacité complémentaires, combinée au profil d’innocuité favorable, a démontré un rapport bénéfice-risque positif pour Alecensaro en tant que traitement adjuvant après une résection tumorale chez les patients présentant un CPNPC ALK-positif de stade IB (tumeurs ≥ 4 cm) à IIIA.

Le plan de gestion des risques (PGR) soumis avec la demande a été jugé adéquat pour caractériser les risques de l’alectinib. Aucun changement n’a été proposé au plan de pharmacovigilance ni aux mesures de minimisation des risques, ce qui a été jugé acceptable.

La version finale de la monographie de produit, datée du 24 juin 2024 (séquence 0140), est considérée comme identifiant adéquatement les bénéfices et les risques potentiels d’Alecensaro (gélule, 150 mg) pour les conditions d’utilisation recommandées.

Pour plus de détails concernant Alecensaro, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.