Sommaire de décision réglementaire portant sur Sarclisa

L’objet de ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Sarclisa, déposée par Sanofi-Aventis Canada Inc.

Ce supplément a été déposé pour Sarclisa pour demander une nouvelle indication pour Sarclisa, en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone, pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne sont pas admissibles à une autogreffe de cellules souches (ACS) ou qui n’ont pas l’intention d’avoir recours à l’ACS comme traitement initial.

Après examen de la trousse de données soumises, Santé Canada a autorisé Sarclisa pour l’indication suivante : Sarclisa (isatuximab pour injection) est indiqué en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone, pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et qui ne sont pas admissibles pour une autogreffe de cellules souches (ACS).

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé. 

L’autorisation de Sarclisa pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non admissibles à une ACS était basée sur un essai clinique international multicentrique, randomisé, ouvert, à deux groupes, de phase 3, IMROZ (EFC12522). Des patients adultes (n = 446) atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non admissibles à une ACS ont été randomisés 3:2 pour recevoir Sarclisa en association avec du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (Isa-VRd), ou du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (VRd) pendant quatre cycles d’induction. Après l’induction, les patients sont entrés dans une phase de traitement continu jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable. Au cours de cette phase, les patients du groupe Isa-VRd ont reçu Sarclisa en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (Isa-Rd), tandis que les patients du groupe VRd ont poursuivi le traitement avec le lénalidomide et la dexaméthasone (Rd).

La mesure d’efficacité potentielle primaire était la survie sans progression (SSP), évaluée par un Comité de réponse indépendant sur la base des critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG). L’étude a démontré une amélioration significative sur le plan statistique de la SSP dans le groupe Sarclisa (Isa-VRd) par rapport au groupe VRd, avec un rapport de risques instantanés (RRI) de 0,596. Ce résultat indique une réduction de 40,4 % du risque de progression de la maladie ou de décès pour les patients traités par Isa-VRd. La médiane de la SSP n’a pas été atteinte dans le groupe Isa-VRd, contre 54,3 mois dans le groupe VRd. Les principales mesures secondaires d’efficacité potentielle comprenaient le taux de réponse complète (RC)/réponse complète stricte (RCs) et le taux de RC négative pour la maladie résiduelle minime (MRM). Les deux étaient significativement plus élevés dans le groupe Isa-VRd que dans le groupe VRd : Le taux de RC/RCs était de 74,7 % contre 64,1 %, et le taux de RC négative pour la MRM était de 55,5 % contre 40,9 %. Ces résultats confortent les résultats de l’efficacité potentielle primaire.

Dans l’étude IMROZ, les événements indésirables les plus fréquents (survenant chez 20 % et plus des patients) dans le groupe Isa-VRd comprenaient la diarrhée, la neuropathie sensorielle périphérique, la pneumonie, la cataracte, la constipation, la fatigue, les infections des voies respiratoires supérieures, l’œdème périphérique, la neutropénie, les réactions liées à la perfusion, l’insomnie, la COVID-19, les douleurs dorsales, la bronchite et l’asthénie. Des événements indésirables graves ont été signalés chez 70,7 % des patients recevant Isa-VRd, contre 67,4 % de ceux recevant VRd. L’effet indésirable grave le plus fréquent (survenu chez 5 % et plus des patients) dans le groupe Isa-VRd était la pneumonie, y compris la pneumonie liée à la COVID-19. Les secondes tumeurs malignes primaires (STMP) ont été plus fréquentes dans le groupe Isa-VRd (16,0 % contre 8,8 % dans le groupe VRd). La plupart des STMP étaient des cancers de la peau, suivis par les tumeurs solides et les hémopathies malignes. Des réactions indésirables causant un décès sont survenues pendant le traitement chez 11 % des patients du groupe Isa-VRd et chez 5,5 % des patients du groupe VRd. Les réactions indésirables mortelles rapportées chez 1 % et plus des patients recevant Isa-VRd comprenaient la pneumonie liée à la COVID-19 et la pneumonie.

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes de Sarclisa (isatuximab pour injection), est indiqué en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone, pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne sont pas admissibles à une greffe autologue de cellules souches approuvée lorsqu’il est utilisé dans les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

La dose recommandée pour la nouvelle indication est de 10 mg/kg de poids corporel réel, administrée en perfusion par voie intraveineuse.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Sarclisa a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable. 

Les risques ont été communiqués dans la monographie de produit approuvée et continueront d’être surveillés après la mise en marché, comme il est indiqué dans le plan de gestion des risques, avec des activités de pharmacovigilance de routine et non de routine.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables. 

Pour plus de détails sur Sarclisa, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.