Sommaire de décision réglementaire portant sur Elahere

L’objectif de cette présentation de nouveau médicament (PNM) était d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Elahere (mirvetuximab soravtansine pour injection), utilisé en monothérapie dans le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, exprimant le récepteur alpha des folates (FRα) et présentant une résistance au platine, après un à trois traitements systémiques antérieurs.

Après examen, l’indication recommandée pour autorisation est la suivante:

Elahere (mirvetuximab soravtansine pour injection), utilisé en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, exprimant le récepteur alpha des folates (FRα), résistant au platine, ayant déjà reçu un à trois traitements systémiques antérieurs (voir section 4.1 Considérations posologiques).

Cette présentation a été déposée en vertu de la politique sur l’évaluation prioritaire.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

La recommandation visant l’autorisation de mise en marché d’Elahere s’appuie sur les résultats de l’étude IMGN853-0416 (MIRASOL), un essai de phase 3, en ouvert et randomisé, ayant comparé le mirvetuximab soravtansine (MIRV) à une chimiothérapie choisie par l’investigateur (IC Chemo). L’étude a été menée chez des patientes adultes atteintes d’un cancer épithélial séreux de haut grade, avancé, de l’ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope, résistant au platine, dont les tumeurs présentaient une expression positive du récepteur alpha des folates (FRα), définie par ≥ 75 % de cellules tumorales avec une intensité de coloration ≥ 2+ en immunohistochimie. Toutes les patientes avaient reçu entre un et trois traitements systémiques antérieurs. Un total d’environ 453 patientes ont été réparties de manière aléatoire, à parts égales, entre le groupe MIRV (n = 227) et le groupe IC Chemo (n = 226). Le critère d’évaluation principal de l’étude était la survie sans progression (SSP), telle qu’évaluée par l’investigateur. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective (TRO) confirmé par l’investigateur ainsi que la survie globale (SG).

L’essai a démontré des améliorations statistiquement significatives tant pour les critères d’évaluation primaires que secondaires de l’étude. La médiane de la survie sans progression (SSP) était de 5,62 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 4,34 – 5,95) dans le groupe MIRV, contre 3,98 mois (IC à 95 % : 2,86 – 4,47) dans le groupe IC Chemo, avec un rapport des risques instantanés (RRI) de 0,65 (IC à 95 % : 0,521 – 0,808 ; p < 0,0001), ce qui correspond à une réduction de 35 % du risque de progression de la maladie ou de décès dans le groupe MIRV. Le taux de réponse objective (TRO) évalué par l’investigateur était de 42,3 % (IC à 95 % : 35,8 – 49,0) dans le groupe MIRV, contre 15,9 % (IC à 95 % : 11,4 – 21,4) dans le groupe IC Chemo (p < 0,0001). Parmi les patientes répondantes, on a observé 12 réponses complètes (RC) (5 %) et 84 réponses partielles (RP) (37 %) dans le groupe MIRV, contre aucune réponse complète (0 %) et 36 réponses partielles (16 %) dans le groupe IC Chemo. Avec un suivi médian de 13,11 mois, la médiane de survie globale était de 16,46 mois (IC à 95 % : 14,46 – 24,57) dans le groupe MIRV, contre 12,75 mois (IC à 95 % : 10,91 – 14,36) dans le groupe IC Chemo, avec un rapport des risques instantanés (RRI) de 0,67 (IC à 95 % : 0,504 – 0,885 ; p = 0,0046), ce qui correspond à une réduction de 33 % du risque de décès dans le groupe MIRV.

Les effets indésirables survenus pendant le traitement (EIST) les plus fréquents (incidence ≥ 20 %) chez les patientes traitées par MIRV étaient : vision trouble, kératopathie, douleurs abdominales, fatigue, diarrhée, sécheresse oculaire, constipation, nausées et neuropathie périphérique. Les troubles oculaires, les neuropathies périphériques et la pneumopathie inflammatoire ont été identifiés comme des risques importants associés au traitement par MIRV. Des effets indésirables graves sont survenus chez 24 % des patientes traitées par MIRV ; les effets indésirables graves les plus fréquents étaient l’épanchement pleural (3 %) et l’occlusion de l’intestin grêle (2 %). Sept événements indésirables mortels liés au traitement ont été signalés chez des patientes recevant du MIRV, notamment : une obstruction intestinale, une dyspnée dans le cadre d’un subiléus, une septicémie neutropénique, une insuffisance cardiopulmonaire, une insuffisance respiratoire, un accident vasculaire cérébral ischémique et une embolie pulmonaire. Les résultats liés à l’innocuité, ainsi que les mesures d’atténuation et de gestion des risques applicables, sont présentés dans la monographie du produit (MP) Elahere.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Elahere a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Elahere ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble, le rapport avantages/risques d’Elahere est jugé favorable dans la population cible, lorsqu’il est utilisé conformément aux conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Elahere, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.