Sommaire de décision réglementaire portant sur Dyanavel XR

Le présent dossier de présentation de drogue nouvelle visait à obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour les comprimés Dyanavel XR (sels mixtes d’amphétamine) de 5, 10, 15 et 20 milligrammes (mg) ainsi que pour la suspension orale Dyanavel XR (sulfate d’amphétamine, aspartate monohydraté d’amphétamine et sulfate de dextroamphétamine) de 2,5 milligrammes (mg)/1 millilitre (ml), déposé par Kye Pharmaceuticals.

Après examen des données soumises, Santé Canada a autorisé Dyanavel XR pour le traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité chez les enfants (de 6 à 12 ans) et les adultes (de 18 ans et plus).

L’amphétamine est un agent thérapeutique bien établi pour le traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) depuis plusieurs décennies. Cette présentation de drogue nouvelle visait à obtenir l’approbation de la suspension orale à libération prolongée Dyanavel XR et des comprimés Dyanavel XR pour le traitement du TDAH chez les populations pédiatrique, adolescente et adulte.

Le programme clinique a évalué l’innocuité, l’efficacité, la pharmacocinétique (PK) et la bioéquivalence de Dyanavel XR dans le cadre de dix essais cliniques. L’approbation s’appuyait principalement sur deux études de phase 3 bien contrôlées portant sur l’efficacité et l’innocuité chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans et des patients adultes âgés de 18 ans et plus atteints de TDAH. Le promoteur a également soumis des études de phase 1 de pharmacocinétique et/ou la biodisponibilité comparative, ainsi qu’une modélisation pharmacocinétique de population (Pop-PK) pour appuyer l’efficacité chez les adolescents.

Les deux études de phase 3 (TRI102-ADD-001 et TRI108-ADD-400) constituaient les principales preuves évaluées pour supporter l’approbation. Les critères d’évaluation primaires de l’efficacité ont démontré que Dyanavel XR améliorait de façon significative les symptômes du TDAH comparativement au placebo, et que cette amélioration se maintenait tout au long de la journée tant chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 12 ans) que chez les patients adultes. L’amélioration des symptômes a été mesurée à l’aide du score combiné de l’échelle d’évaluation de Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn et Pelham (SKAMP CS) pour les patients pédiatriques, et de la mesure permanente du rendement total (PERMP-T) pour les patients adultes. Le traitement par Dyanavel XR s’est révélé significativement plus efficace que le placebo pour le contrôle des symptômes du TDAH dans les deux populations. Les critères secondaires portant sur le début et la durée de l’effet clinique appuyaient les résultats primaires.

Lorsqu’ils étaient divisés en cohortes (les adultes étant généralement évalués en sous-groupes en classe), une seule cohorte adulte a montré une amélioration significative aux évaluations PERMP-T par rapport au placebo (étude TRI108-ADD-400). Toutefois, une analyse de sensibilité demandée a démontré que le critère principal était toujours respecté après l’exclusion de cette cohorte significative. De plus, des doses plus élevées n’ont pas entraîné une efficacité accrue (et n’ont pas non plus soulevé de préoccupations supplémentaires en matière d’innocuité). Enfin, bien que la durée de l’effet ait culminé à 4 heures, elle s’est néanmoins maintenue et a commencé à diminuer à l’approche de l’heure du coucher (atténuant ainsi les préoccupations potentielles liées aux troubles du sommeil).

Un total de 207 sujets ont été exposés au produit d’essai sous forme de suspension orale d’amphétamine dans trois études PK et dans l’étude de phase 3 TRI103-ADD-001. Parmi ces 207 sujets, 28 ont été exposés à des formulations prototypes et 179 à la formulation de la suspension orale Dyanavel XR destinée à la commercialisation. Dans les trois études PK à dose unique, les doses du produit d’essai d’amphétamine étaient de 18,8 mg de base d’amphétamine. Dans l’étude de phase 3, les sujets pédiatriques atteints de TDAH ont reçu pendant 5 semaines la formulation destinée à la commercialisation à raison de 2,5 mg de base d’amphétamine par ml (titrée par paliers de 5 à 10 mg), suivies d’une semaine de traitement en double insu avec la suspension orale (20 mg) ou un placebo.

Un total de 126 sujets ont été exposés à la formulation en comprimés dans une étude PK et dans l’étude de phase 3 TRI108-ADD-400. Vingt-huit d’entre eux ont reçu la formulation prototype et quatre-vingt-dix-huit la formulation destinée à la commercialisation. La dose dans les études de phase 1 était de 20 mg. Dans l’étude de phase 3 chez les adultes, la dose initiale était de 5 mg, augmentée par paliers de 5 mg chaque semaine jusqu’à une dose finale de 20 mg pendant 14 jours.

L’évaluation de l’innocuité comprenait les données de dix études cliniques sur la suspension orale Dyanavel XR : quatre études PK à dose unique chez des adultes en bonne santé et deux études de phase 3 à doses multiples chez des patients pédiatriques atteints de TDAH (âgés de 6 à 12 ans) et chez des patients adultes respectivement.

L’analyse de l’innocuité a démontré que Dyanavel XR est sûr et bien toléré à tous les niveaux de dose. Globalement, les types et fréquences d’événements indésirables observés dans les études cliniques étaient similaires à ceux des autres produits à base d’amphétamine. Aucun nouveau signal d’innocuité préoccupant n’a été identifié.

Comme les études de phase 3 ne comprenaient que des patients âgés de 6 à 12 ans et de plus de 18 ans, l’indication a été limitée à ces groupes d’âge seulement. La monographie de produit reflète cette restriction.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication soumis pour Dyanavel répondaient aux exigences de Santé Canada.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Le rapport bénéfice-risque-incertitude pour Dyanavel XR était favorable pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues a été recommandé.

Pour plus de détails sur Dyanavel XR, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques