Sommaire de décision réglementaire portant sur Ayvakyt

Cette présentation de drogue nouvelle a été déposée pour obtenir l’autorisation de mise en marché pour l’indication suivante:

Ayvakyt (avapritinib) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de mastocytose systémique avancée (MSAv). La MSAv comprend des patients atteints de mastocytose systémique agressive (MSA), de mastocytose systémique associée à un néoplasme hématologique associé (MS-ANH) et de leucémie à mastocytes (LM).

L’indication proposée a été acceptée.

On a évalué l’efficacité d’Ayvakyt au cours de deux études multicentriques à groupe unique, soit les études 2101 et 2202. Le paramètre principal d’efficacité était le taux de réponse globale (TRG) selon les critères de réponse modifiés de l’IWG-MRT-ECNM (International Working Group - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment - European Competence Network on Mastocytosis) déterminés par le comité central d’évaluation de la réponse. Parmi les 88 patients évaluables atteints de mastocytose systémique avancée (MSAv, y compris la mastocytose systémique agressive [SMA], la mastocytose systémique avec un néoplasme hématologique associé [MS-AHN] et la leucémie à mastocytes [LM]) qui ont été regroupés à partir des études 2101 et 2202 et qui ont reçu la dose quotidienne recommandée de 200 mg, le TRG était de 68,2 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 57,4, 77,7), avec un taux de 4,5 % de rémission complète (RC), de 13,6 % de rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh), de 44,3 % de rémission partielle (RP), et de 5,7 % d’amélioration clinique. On a observé des taux de réponse pour tous les types de maladies. Avec un suivi médian de 15,4 mois, la durée médiane de la réponse n’a pas pu être estimée. On considère ce taux de réponse comme étant durable. Ayvakyt n’a pas été directement comparé à d’autres traitements disponibles pour la MSAv. On n’a pas établi les avantages du traitement en matière de survie et de qualité de vie.

On a évalué l’innocuité d’Ayvakyt chez 126 patients atteints de MSAv et traités au moyen de la dose recommandée de 200 mg par jour, regroupés à partir des études 2101 et 2202. Les réactions indésirables les plus fréquentes (déclarées chez ≥ 20 % des patients) étaient l’œdème périphérique, l’anémie, l’œdème périorbitaire, la thrombocytopénie, la diarrhée et les nausées. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes (chez ≥ 1 % des patients) étaient les hématomes sous-duraux, l’anémie, l’ascite, l’épanchement pleural, les lésions rénales aiguës, l’hémorragie gastrointestinale, l’hémorragie intra-abdominale et les hémorragies. Des réactions indésirables mortelles sont survenues chez 2,4 % des patients. Des effets cognitifs ont été signalés chez 19 % des patients, notamment des troubles cognitifs, une altération de la mémoire et un état confusionnel. Une hémorragie intracrânienne s’est produite chez 3,2 % des patients. On a déterminé que la thrombocytopénie grave était un facteur de risque primaire pour l’hémorragie intracrânienne. Ayvakyt n’est pas recommandé pour les patients atteints de thrombocytopénie grave. D’après les résultats des études non cliniques, l’avapritinib était tératogénique et embryotoxique et peut causer des dommages fœtaux lorsqu’il est administré à des femmes enceintes. Les réactions indésirables étaient habituellement gérables chez la plupart des patients au moyen d’une surveillance étroite, des modifications de la posologie et des soins de soutien. Les principales constatations sur l’innocuité et les recommandations pour la réduction des risques sont décrites adéquatement dans la monographie de produit (MP). On a présenté un plan de gestion des risques (PGR) pour Ayvakyt à Santé Canada. Après examen, le PGR a été jugé acceptable.

Des données cliniques pharmacologiques et non cliniques appuient l’utilisation prévue d’Ayvakyt dans la population cible. Les principaux résultats non cliniques et dela pharmacologie clinique, les risques pertinents et les incertitudes ont été correctement traités dans la MP finale.

Cette présentation a été jugée conforme aux exigences relatives aux données sur la qualité de l’article C.08.002 du Règlement sur les aliments et drogues.

Les documents d’étiquetage sont conformes aux exigences réglementaires nécessaires et sont conformes aux documents d’orientation sur l’étiquetage.

La mastocytose systémique avancée représente un groupe de néoplasmes à mastocytes rares, débilitants et potentiellement mortels qui ne sont pas suffisamment gérés par les traitements actuels. Peu de traitements sont disponibles pour la MSAv. L’avapritinib, un inhibiteur à petites molécules de la mutation KIT D816V, offre aux patients une nouvelle option de traitement. Le TRG élevé démontré dans les études 2101 et 2202, soutenu par la durabilité de la réponse, est considéré comme étant des données probantes d’avantage clinique. L’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables. Le profil global bénéfices-effets nocifs-incertitudes d’Ayvakyt est favorable pour le traitement des patients adultes atteints de MSAv.

Pour plus de détails sur Ayvakyt, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.