Sommaire de décision réglementaire portant sur Opdivo

Le présent supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) a été déposé afin d’obtenir une autorisation de mise en marché pour une nouvelle indication d’Opdivo (nivolumab), en association avec l’ipilimumab, pour traiter les patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable. Après examen, l’indication recommandée pour autorisation est la suivante : Opdivo (nivolumab) en association avec l’ipilimumab pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable ou avancé.

La demande a été classée comme une demande de type B dans le cadre du projet Orbis et Santé Canada a collaboré avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, la Health Science Authority (HSA), SwissMedic (SMC), l’Agence brésilienne de réglementation sanitaire (ANVISA) et le ministère israélien de la santé (IMoH) pour l’examen de la demande.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé. La demande d’examen prioritaire du promoteur a été rejetée.

L’autorisation d’Opvido s’appuie sur les résultats d’innocuité et d’efficacité d’un essai clinique mondial multicentrique, randomisé, en ouvert et contrôlé de phase 3, CheckMate-9DW. Les patients adultes n’ayant pas suivi de traitement systémique atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable ou avancé ont reçu soit Opdivo en association avec l’ipilimumab (Opdivo 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines par voie intraveineuse pendant un maximum de 4 cycles, suivi d’Opdivo 480 mg (dose fixe) toutes les 4 semaines; n = 332) ou, au choix de l’investigateur, sorafenib (400 mg par voie orale deux fois par jour; n = 50) ou lenvatinib (8 mg par voie orale par jour (si le poids corporel est < 60 kg) ou 12 mg par voie orale par jour (si le poids corporel est ≥ 60 kg); n = 275).

Le principal critère d’efficacité était la survie globale (SG) chez tous les patients randomisés. Les principaux critères secondaires d’efficacité comprenaient le taux de réponse global (TRG) et la durée de réponse (DR) évalués par un examen centralisé indépendant en aveugle (ECIA) sur la base des critères RECIST 1.1. L’étude CheckMate-9DW a atteint son objectif principal avec une amélioration statistiquement significative de la SG lors de l’analyse pré-spécifiée (rapport de risques de 0,79, intervalle de confiance à 95 % : 0,65, 0,96, ce qui représente une réduction estimée de 21 % du risque de décès). La SG médiane était de 23,66 mois dans le groupe Opdivo en association avec l’ipilimumab, contre 20,63 mois dans le groupe sorafénib/lenvatinib.

Les risques associés au traitement par Opdivo plus ipilimumab diffèrent de ceux des inhibiteurs de la tyrosinase kinase tels que le sorafénib et le traitement systémique à base de lenvatinib en raison des cibles et des mécanismes d’action différents de ces agents (c-à-d. les kinases et le système immunitaire, respectivement).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Opdivo en association avec l’ipilimumab ont été l’augmentation des transaminases, les éruptions cutanées, le prurit, la fatigue et la diarrhée. La colite a été relevée comme un effet indésirable grave non lié au foie. Les effets indésirables graves liés au foie les plus fréquemment rapportés, tous grades confondus, comprenaient l’hépatite, l’augmentation des transaminases, l’insuffisance hépatique, l’ascite et l’hépatoxicité.

Il y a eu plus d’effets indésirables fatals liés au traitement dans le volet thérapie combinée que dans le volet sorafenib/lenvatinib. Par ailleurs, dans l’étude pivot CheckMate-9DW, on a observé plus de décès au cours des six premiers mois avec Opdivo en association avec l’ipilimumab qu’avec le lenvatinib ou le sorafenib. Ce risque de décès plus élevé peut être associé à des caractéristiques de mauvais pronostic. Une mise en garde à cet effet a été incluse dans la monographie du produit, conseillant aux professionnels de la santé prescripteurs de tenir compte de ces risques avant d’amorcer le traitement.

Dans l’ensemble, le risque est gérable pour la population cible grâce à une surveillance étroite et à l’utilisation de modifications et/ou de réductions du traitement telles que décrites dans la monographie du produit. Le rapport avantages/risques global est considéré comme positif pour cette population cible, compte tenu des améliorations constatées en matière de SG par rapport au traitement systémique ciblé.

Globalement, le rapport bénéfice-risque d’Opdivo (à la dose de 1 mg/kg pendant la phase d’association et à la dose de 240 mg toutes les deux semaines ou de 480 mg toutes les quatre semaines pendant la phase de monothérapie) est favorable pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’emploi recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Opdivo veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.