Sommaire de décision réglementaire portant sur Rybrevant

La présente évaluation prioritaire d’un supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) a été soumise en vue de l’autorisation de mise sur le marché de Rybrevant (amivantamab) en association avec le carboplatine et le pémétrexed, pour le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique chez les patients adultes porteurs de mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) par insertion dans l’exon 20.

Après évaluation de l’ensemble des données soumises, Santé Canada a autorisé Rybrevant pour l’indication suivante : Rybrevant (amivantamab pour injection), en association avec le carboplatine et le pémétrexed, pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé (non éligible à un traitement curatif) ou métastatique, porteurs de mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) par insertion dans l’exon 20.

La présentation a été classée comme une présentation du projet Orbis de type B, et Santé Canada a collaboré avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, l’Agence nationale de surveillance de la santé (ANVISA) du Brésil et la Health Sciences Authority (HSA) de Singapour.

La présentation a été déposée et approuvée en vertu de la Politique sur l’évaluation prioritaire.

L’autorisation de mise sur le marché pour l’utilisation de Rybrevant (amivantamab) en association avec le carboplatine et le pémétrexed repose sur les résultats d’un essai multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo et en ouvert, conçu pour évaluer Rybrevant en association avec le carboplatine et le pémétrexed par rapport au placebo en association avec le carboplatine et le pémétrexed, chez des patients traités en première intention pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, dont les tumeurs présentaient des mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) par insertion dans l’exon 20.

Un total de 308 patients a été randomisé (1:1) pour recevoir Rybrevant en association avec le carboplatine et le pémétrexed (n = 153 ; groupe ACP) ou le placebo en association avec le carboplatine et le pémétrexed (n = 155 ; groupe CP). L’analyse principale d’efficacité était prédéfinie et axée sur les événements, comparant la survie sans progression (SSP) évaluée par un examen central indépendant à l’aveugle (ECIA) dans la population en intention de traiter. Au moment de cette analyse, l’étude a atteint son objectif principal, démontrant une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la SSP évaluée par un ECII chez les patients traités par Rybrevant en association avec le carboplatine et le pémétrexed, par rapport au groupe placebo en association avec le carboplatine et le pémétrexed. La survie sans progression médiane (SSP) a été estimée à 11,4 mois pour les patients traités par Rybrevant en association avec le carboplatine et le pémétrexed, contre 6,7 mois pour ceux recevant le placebo en association avec le carboplatine et le pémétrexed. Le rapport de risques instantanés (RRI) était estimé à 0,40, correspondant à une réduction de 60 % du risque de progression de la maladie ou de décès avec l’ajout de Rybrevant au carboplatine et au pémétrexed. Le critère principal d’efficacité était soutenu par les critères secondaires clés que sont le taux de réponse objective et la survie globale (SG).

Lors de la première analyse intermédiaire prédéfinie de la SG, la signification statistique n’a pas été atteinte (HR = 0,72), les données étant encore immatures. Un déséquilibre a été observé dans l’initiation des traitements systémiques ultérieurs : davantage de patients du groupe placebo en association avec le carboplatine et le pémétrexed ont reçu un traitement systémique ultérieur, ce qui pourrait avoir influencé les résultats de la SG. De plus, la conception de l’étude Papillon permettait aux patients initialement randomisés pour recevoir le placebo en association avec le carboplatine et le pémétrexed de passer à une monothérapie croisée avec Rybrevant après confirmation de la progression de la maladie. Ainsi, 42 % des patients initialement randomisés pour recevoir le placebo en association avec le carboplatine et le pémétrexed ont ensuite été transférés pour recevoir Rybrevant en monothérapie. Des analyses supplémentaires de la survie globale (SG) ont été réalisées afin d’évaluer l’impact des thérapies ultérieures et du passage à la monothérapie par Rybrevant. Les résultats de ces analyses ont confirmé que les traitements subséquents et le croisement des patients ont pu influencer l’évaluation de la SG, améliorant les résultats observés chez ces patients. Sur la base de ces analyses, la survie globale (SG) semble avoir été améliorée en raison de l’effet de ces variables. Le résultat de la SG doit être communiqué dans la monographie du produit, ainsi que la proportion de patients ayant changé de groupe pour recevoir ultérieurement Rybrevant en monothérapie.

Le profil d’innocuité observé chez les patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique traités par Rybrevant en association avec le carboplatine et le pémétrexed était conforme aux profils connus de Rybrevant et de la chimiothérapie à base de sels de platine. Aucun nouveau signal d’innocuité n’a été identifié. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 20 %) chez les patients traités par Rybrevant en association avec le carboplatine et le pémétrexed étaient les suivants : neutropénie, périonyxis, éruption cutanée, anémie, réactions liées à la perfusion, hypoalbuminémie, constipation, leucopénie, nausées, thrombocytopénie, diminution de l’appétit, augmentation de SGPT, dermatite acnéiforme, augmentation des AST, œdème périphérique, stomatite, covid-19, vomissements, hypokaliémie et diarrhée. La toxicité cutanée (terme groupé d’effets indésirables), les réactions liées à la perfusion et la pneumopathie interstitielle (ou pneumonite) ont été identifiées comme des effets indésirables cliniquement importants associés à Rybrevant. De plus, les effets indésirables liés à l’inhibition de l’EGFR et de MET ont été examinés. Ceux-ci comprennent le périonyxis, l’éruption cutanée, l’éruption acnéiforme, la stomatite, la diarrhée, l’hypoalbuminémie et l’œdème périphérique. Une évaluation de ces réactions dans l’étude Papillon a montré des incidences plus élevées chez les patients ayant reçu Rybrevant en association avec le carboplatine et le pémétrexed, comparativement aux patients traités par placebo en association avec le carboplatine et le pémétrexed. La majorité de ces événements étaient d’intensité légère à modérée (grades 1–2), et aucun événement signalé n’a dépassé le grade 3. Le profil d’innocuité observé avec Rybrevant en association avec le carboplatine et le pémétrexed, compte tenu de la nature constituant un danger de mort du CPNPC avancé ou métastatique, est jugé tolérable et gérable sur la base des données évaluées. Dans l’ensemble, les risques associés à cette combinaison, ainsi que les stratégies appropriées de gestion de ces risques, ont été adéquatement abordés et communiqués dans la monographie du produit.

La dose recommandée de Rybrevant, lorsqu’il est utilisé en association avec le carboplatine et le pémétrexed, est de 1 400 mg pour les patients pesant moins de 80 kg et de 1 750 mg pour les patients pesant 80 kg ou plus, administrée par perfusion intraveineuse (IV) une fois par semaine pendant les quatre premières semaines incluses. Au cours de la première semaine, la dose de Rybrevant est fractionnée sur deux jours : les patients de moins de 80 kg reçoivent 350 mg le jour 1 et 1 050 mg le jour 2, tandis que les patients de 80 kg ou plus reçoivent 350 mg le jour 1 et 1 400 mg le jour 2. Aucun traitement par Rybrevant n’est administré durant les semaines 5 et 6. Le jour 1 de la semaine 7, les patients reçoivent Rybrevant par voie intraveineuse (IV) à une dose de 1 750 mg pour les patients pesant moins de 80 kg ou de 2 100 mg pour ceux pesant 80 kg ou plus. Le traitement est ensuite poursuivi à cette dose toutes les trois semaines, jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable. L’administration des agents doit être effectuée dans l’ordre suivant : perfusion de pémétrexed en premier, suivie de la perfusion de carboplatine, puis de celle de Rybrevant en dernier. Veuillez consulter la monographie de produit de Rybrevant pour obtenir des renseignements détaillés sur la posologie et l’administration lorsque le médicament est utilisé en association avec le carboplatine et le pémétrexed.

Santé Canada a accordé à cette demande une évaluation prioritaire.

Santé Canada a examiné la version 3.0 du plan de gestion des risques (PGR) de base mis à jour, ainsi que l’addenda canadien (version 5), et les a jugés acceptables. Aucun autre suivi lié au PGR n’est jugé nécessaire.

Les révisions apportées aux notices d’accompagnement du produit Rybrevant sont conformes à la réglementation et aux lignes directrices en vigueur.

Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé. 

Pour plus de détails sur Rybrevant veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.