Sommaire de décision réglementaire portant sur Leqembi

Le but de cette présentation de nouveau médicament (PNM) est d’obtenir une autorisation de mise sur le marché pour Leqembi (lecanemab) en tant que traitement modificateur de la maladie destiné aux personnes adultes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Le traitement par Leqembi doit être initié chez les patients présentant un trouble cognitif léger ou un stade de démence légère. À la suite de l’examen, l’indication recommandée a été limitée aux patients non porteurs ou porteurs hétérozygotes de l’allèle ε 4 du gène de l’apolipoprotéine E (ApoE ε4) et présentant une pathologie amyloïde confirmée.

Après l’analyse des données fournies dans cette présentation de nouveau médicament (PNM), Santé Canada a émis un Avis de conformité avec conditions – Avis d’admissibilité (AC-C-AA) le 3 octobre 2025. En réponse à cet avis, le promoteur a fourni une lettre d’entente le 6 octobre 2025 et une lettre d’engagement le 14 octobre 2025, toutes deux jugées acceptables.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé. 

Une étude clé de phase 3 (étude 301), contrôlée par placebo, en double aveugle et à groupes parallèles, d’une durée de 18 mois, menée chez des patients âgés de 50 à 90 ans présentant une maladie d’Alzheimer précoce (MA), a été présentée dans le cadre de cette présentation pour Leqembi (lecanemab). Un avis de non-conformité (ANC) a été émis à l’entreprise en mars 2024, lui demandant de traiter l’avantage thérapeutique limité (efficacité clinique) et les risques pour l’innocuité identifiés du produit. En réponse à l’ANC, l’entreprise a fourni des analyses post-hoc de l’efficacité à partir des données initiales, suggérant que le traitement par lecanemab pouvait être bénéfique chez un sous-ensemble de patients dont la maladie progressait avec des changements plus marqués [c’est-à-dire un changement par rapport à la ligne de base sur l’échelle d’évaluation de la démence clinique – Somme des cases (CDR-SB) ≥ 1,5]. Cette analyse post-hoc en sous-groupe a permis de répondre à certaines des incertitudes initiales liées à la pertinence clinique du traitement, fournissant des données probantes sur l’avantage chez les patients ayant présenté une progression plus rapide de la maladie. L’efficacité à long terme du produit reste à établir. L’entreprise sera invitée à fournir les résultats finaux de la phase d’extension en ouvert de l’étude 301 une fois celle-ci terminée, ce qui devrait permettre d’obtenir des données sur l’efficacité et l’innocuité à plus long terme. L’entreprise s’est également engagée à mener une étude de confirmation afin de confirmer l’efficacité de Leqembi et, par extension, de soutenir la démonstration d’un profil risques-avantages favorable. Les résultats de cette étude de confirmation sont attendus en 2030.

L’indication de Leqembi a été limitée aux patients hétérozygotes pour un seul allèle de l’apolipoprotéine E ε4 (ApoE ε4) ou aux non porteurs ; ces patients présentent un profil risques-avantages plus favorable par rapport aux patients qui portent deux allèles de l’ApoE ε4 (homozygotes). Plus précisément, les patients hétérozygotes et non porteurs présentent un risque réduit d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA) associées à un œdème cérébral (ARIA‑E) et/ou à des saignements (ARIA‑H). Les ARIA constituent les risques les plus préoccupants associés au traitement par Leqembi, car ils peuvent être débilitants, voire mortels. L’incidence des événements ARIA sévères est également plus élevée chez les patients homozygotes pour l’ApoE ε4, et ces patients présentent des temps de récupération plus longs après une ARIA ainsi que des taux plus élevés d’événements ARIA récurrents. L’utilisation de Leqembi chez les patients homozygotes est contre-indiquée.

Le traitement par Leqembi requiert une surveillance attentive par imagerie par résonance magnétique (IRM). Il doit être initié et supervisé par un professionnel de santé qualifié dans le diagnostic et le traitement de la maladie d’Alzheimer, avec un accès rapide à l’IRM. L’IRM constitue une mesure clé d’atténuation des risques, permettant de détecter les ARIA pendant le traitement et de guider les décisions cliniques visant à réduire la probabilité d’aggravation ou de récurrence de ces événements.

Les risques pour l’innocuité associés au traitement par lecanemab ont été atténués de plusieurs façons, notamment par l’étiquetage et la fourniture d’instructions aux professionnels de santé dans la monographie du produit (MP). D’autres activités et mesures de pharmacovigilance ont également été mises en place, notamment la création du Registre canadien des patients pour surveiller l’innocuité à long terme de Leqembi dans la pratique réelle, ainsi que l’élaboration de documents éducatifs fournissant des conseils précis aux professionnels de santé, aux patients et aux personnes soignantes. Les renseignements obtenus par l’intermédiaire du Registre seront également utilisés pour évaluer l’efficacité des mesures d’atténuation des risques mises en œuvre.

Dans l’ensemble, conformément à l’étiquetage, le profil risques‑avantages de Leqembi administré par voie intraveineuse à 10 mg/kg toutes les deux semaines est considéré comme favorable dans les adultes ayant reçu un diagnostic clinique de trouble cognitif léger ou de démence légère dus à la maladie d’Alzheimer (maladie d’Alzheimer au stade précoce), qui sont ApoE ε4, et qui présentent une pathologie amyloïde confirmée.

Par conséquent, un avis de conformité avec conditions (AC‑C) est recommandé.

Pour plus d’informations sur les conditions émises, veuillez consulter le site Web Avis de conformité aux conditions (AC-C).

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Leqembi a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Leqmebi ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables. 

Pour plus de détails sur Leqembi, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.