Sommaire de décision réglementaire portant sur Methofil Auto-Dose Injecteur

Le but de cette présentation de drogue nouvelle (PDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Methofill Auto-Dose Injecteur (injection de méthotrexate), déposée par Accord Healthcare Inc., conformément à la voie des présentations de drogues fondées sur des données de tierces parties (PFDT). Methofill Auto-Dose Injecteur est un produit combiné médicament-dispositif composé d’une formulation injectable de méthotrexate (sous forme de méthotrexate sodique) dans un auto-injecteur prérempli à usage unique pour administration sous-cutanée.

Le promoteur a soumis une demande à l’appui d’une concentration fixe de 50 mg/ml de méthotrexate disponible en huit volumes différents correspondant de 7,5 mg à 25 mg de méthotrexate par incréments de 2,5 mg.

L’indication proposée était :

Methofill Auto-Dose Injecteur (injection de méthotrexate) est indiqué comme antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) pour :

• Psoriasis/arthrite psoriasique invalidants sévères chez les patients adultes

• Polyarthrite rhumatoïde (PR) invalidante sévère chez les patients adultes

À la suite de l’examen, l’indication a été révisée comme suit :

Methofill Auto-Dose Injecteur (injection de méthotrexate) est indiqué comme antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) dans les maladies suivantes lorsque les interventions thérapeutiques standards échouent :

• Psoriasis/arthrite psoriasique invalidants sévères chez les patients adultes

• Polyarthrite rhumatoïde (PR) invalidante sévère chez les patients adultes

Methofill Auto-Dose Injecteur est un produit combiné médicament-dispositif contenant du méthotrexate sodique dans un auto-injecteur. L’ingrédient pharmaceutique actif dans une seringue préremplie a été approuvé précédemment par Santé Canada en 2019. Le méthotrexate est un médicament synthétique inscrit sur la Liste des drogues sur ordonnance et approuvé à l’échelle internationale depuis plus de 70 ans.

La présentation a été déposée conformément au document d’orientation de Santé Canada intitulé « Présentations de drogues fondées sur des données de tierces parties (source documentaire et expérience de commercialisation) ». Ainsi, l’innocuité et l’efficacité de Methofill Auto-Dose Injecteur ont été étayées par des publications scientifiques sur les produits à faible dose de méthotrexate ainsi que par l’étiquetage de produits comparables.

La littérature scientifique a démontré que l’auto-administration du méthotrexate, y compris par auto-injecteur, peut réduire le fardeau des visites hebdomadaires en clinique pour les patients. Cette approche est appuyée par l’Association canadienne de l’arthrite. Une étude sur les facteurs humains et une étude d’utilisation clinique simulée ont été soumises pour appuyer la facilité d’utilisation de la procédure d’injection et l’efficacité des caractéristiques de prévention des blessures par objets tranchants du dispositif.

La présentation répondait aux exigences de qualité énoncées dans le document d’orientation de Santé Canada « Qualité pharmaceutique des solutions aqueuses ». La formulation des lots et le procédé de fabrication utilisés dans l’étude physico-chimique comparative étaient représentatifs de ceux proposés pour la production commerciale.

Les données de pharmacologie clinique ont été tirées de la littérature scientifique et ont démontré que la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de Methofill Auto-Dose Injecteur sont comparables à celles d’autres produits de méthotrexate approuvés.

Le promoteur a fourni des publications appuyant l’efficacité établie du méthotrexate dans le traitement des troubles rhumatismaux. Des données ont été présentées pour des doses allant de 5 mg à 25 mg par semaine dans le traitement du psoriasis sévère, de l’arthrite psoriasique et de la polyarthrite rhumatoïde. L’efficacité a été démontrée en monothérapie ou, dans le cas du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde, en association avec des traitements standards, avec des résultats cliniques pertinents observés dans les 24 semaines et un maintien de l’efficacité jusqu’à 84 semaines chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Lorsqu’il est utilisé conformément à l’étiquetage approuvé, l’efficacité de Methofill Auto-Dose Injecteur devrait être comparable à celle des autres produits de méthotrexate sous-cutanés approuvés.

Le profil d’innocuité du méthotrexate est bien établi grâce à une vaste expérience clinique. Le méthotrexate est associé à des toxicités graves et potentiellement mortelles, notamment des effets gastro-intestinaux, hépatiques, hématologiques, pulmonaires, rénaux, neurologiques, reproductifs et cutanés. L’utilisation du méthotrexate est contre-indiquée chez les patientes enceintes ou allaitantes, les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une maladie hépatique chronique, des syndromes d’immunodéficience ou des dyscrasies sanguines préexistantes.

La monographie de produit de Methofill Auto-Dose Injecteur comprend des renseignements détaillés sur les réactions indésirables graves et courantes, ainsi que des mesures préventives et correctives. Les interactions médicamenteuses connues, y compris l’interaction grave et la contre-indication avec l’anesthésie au protoxyde d’azote, sont incluses. Pour atténuer le risque d’erreurs de posologie - notamment l’administration quotidienne par inadvertance au lieu de hebdomadaire - la monographie de produit, l’étiquetage interne et externe, ainsi que la carte-patient comportent des avertissements en caractères gras. L’étude sur les facteurs humains a démontré que les patients et les aidants formés peuvent utiliser correctement le dispositif lorsqu’un professionnel de la santé les juge aptes à le faire. Le dispositif comprend un système passif de protection contre les blessures par objets tranchants, qui a été déployé sans erreur lors de 560 essais réalisés par une population pertinente.

Un plan de gestion des risques mis à jour pour Methofill Auto-Dose Injecteur a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Dans l’ensemble, le profil bénéfice-risque-incertitude de Methofill Auto-Dose Injecteur est favorable pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé conformément aux conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Methofill Auto-Dose Injecteur, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.