Sommaire de décision réglementaire portant sur Esamuze

La présente présentation de drogue nouvelle (PDN) visait à obtenir une autorisation de mise en marché pour Esamuze (chlorhydrate de bendamustine pour injection) pour le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent à cellules B en rechute, qui n’ont pas répondu ou ont présenté une progression pendant ou peu après un traitement à base de rituximab, ainsi que pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique symptomatique n’ayant reçu aucun traitement antérieur.

Cette présentation a été déposée pour le même ingrédient médicinal et vise les mêmes indications, la même posologie et la même voie d’administration que le produit de référence canadien pour le chlorhydrate de bendamustine. Toutefois, Esamuze a été présenté comme une drogue nouvelle puisqu’il s’agit d’une solution prête à diluer contenant une concentration plus élevée de chlorhydrate de bendamustine que le produit de référence.

Comme l’ingrédient médicinal actif et les indications proposées pour Esamuze (chlorhydrate de bendamustine pour injection) sont identiques à ceux du produit de référence canadien, Treanda, le promoteur a soumis des résumés de données d’efficacité clinique, d’innocuité, de pharmacologie et de données non cliniques principalement tirés de la littérature publiée et de la monographie de produit de Treanda.

Les principales données de pharmacologie clinique et non clinique sont conformes à celles des autres produits à base de bendamustine autorisés au Canada. Les excipients utilisés dans Esamuze - le polyéthylène glycol 300 et le butylhydroxytoluène - ne devraient pas avoir d’incidence sur l’activité clinique ou la pharmacocinétique de la bendamustine.

Les données d’efficacité à l’appui d’Esamuze pour les indications proposées reposent sur deux études pivots menées avec Treanda. La première était une étude multicentrique, ouverte, à un seul bras, portant sur 100 patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent à cellules B, non répondeurs ou ayant présenté une progression après un traitement à base de rituximab. La seconde était une étude ouverte, randomisée, comparant la bendamustine au chlorambucil chez 319 patients non traités auparavant atteints de leucémie lymphoïde chronique de stade Binet B ou C. Ces études ont fourni des données probantes à l’appui de l’efficacité de la bendamustine pour les indications proposées.

Le profil d’innocuité d’Esamuze repose sur les études pivots et l’expérience post-commercialisation décrite dans la monographie de produit de Treanda. Tous les risques d’innocuité importants pour les autres produits à base de bendamustine au Canada sont également jugés applicables à Esamuze et sont reflétés dans la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit d’Esamuze.

Esamuze est offert sous forme de solution prête à diluer à une concentration de 45 mg/ml, ce qui est plus élevé que les concentrations des autres produits à base de bendamustine actuellement disponibles au Canada (5 mg/ml après reconstitution ou 25 mg/ml en solution). Cette différence présente un risque potentiel d’erreurs de médication en raison de la confusion entre les différentes formulations et concentrations disponibles.

Un Plan de gestion des risques (PGR) pour Esamuze (version 2.0, daté du 22 décembre 2021) a été soumis et examiné par Santé Canada. Le PGR a été jugé acceptable. Le promoteur a été invité à soumettre à la Direction des produits de santé commercialisés des rapports trimestriels sur les cas canadiens d’erreurs de médication pendant deux ans suivant l’approbation. La soumission de rapports périodiques de pharmacovigilance (PSUR) n’était pas requise, car le profil d’innocuité de la bendamustine a été suffisamment caractérisé grâce à l’expérience post-commercialisation à long terme avec Treanda.

La présentation a été jugée conforme aux exigences relatives aux données de qualité énoncées à l’article C.08.002 du Règlement sur les aliments et drogues. Les documents d’étiquetage ont été examinés et jugés acceptables, conformément aux exigences réglementaires applicables et aux lignes directrices en matière d’étiquetage.

Esamuze contient le même ingrédient médicinal actif, est indiqué pour les mêmes affections et est destiné à être administré aux mêmes concentrations que les autres produits à base de bendamustine autorisés au Canada. Toutefois, il est offert sous forme de solution concentrée à 45 mg/ml plutôt que sous forme de poudre lyophilisée. Les préoccupations liées à l’innocuité concernant les erreurs de médication sont jugées gérables dans les conditions d’utilisation proposées. Par conséquent, Esamuze est considéré comme ayant un profil bénéfice-risque favorable.

Pour plus de détails sur Esamuze, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.