Sommaire de décision réglementaire portant sur Cabometyx

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) a été déposé conformément à la Politique d’examen prioritaire afin d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Cabometyx (cabozantinib) pour le traitement des patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus atteints d’un carcinome différencié de la thyroïde (CDT) ayant progressé après un traitement antérieur et qui sont réfractaires à l’iode radioactif (IRA) ou inadmissibles à ce traitement.

À la suite de l’examen du dossier soumis, Santé Canada a autorisé Cabometyx pour l’indication suivante :

Cabometyx est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome différencié de la thyroïde (CDT) localement avancé ou métastatique ayant progressé après un traitement ciblant le Récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGFR) et qui sont réfractaires à l’iode radioactif ou inadmissibles à ce traitement.

Cette présentation a été déposée conformément à la Politique d’examen prioritaire.

L’efficacité de Cabometyx (cabozantinib) pour le traitement des patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus atteints d’un carcinome différencié de la thyroïde (CDT) ayant progressé après un traitement antérieur et qui sont réfractaires à l’iode radioactif (IRA) ou inadmissibles à ce traitement a été étayée par l’étude pivot XL184-311 (essai COSMIC-311). Il s’agissait d’un essai multicentrique, randomisé (2:1), à double insu, contrôlé par placebo, mené chez des patients atteints d’un CDT localement avancé ou métastatique (carcinome papillaire ou folliculaire de la thyroïde) ayant progressé après un traitement ciblant le VEGFR et qui étaient réfractaires à l’IRA ou inadmissibles à ce traitement. Les critères principaux d’efficacité étaient la survie sans progression (SSP) dans la population en intention de traiter (ITT) et le taux de réponse global (TRG) chez les 100 premiers patients randomisés, tel qu’évalué par un comité indépendant de radiologie en insu (BIRC) selon les critères Critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

L’étude pivot a atteint le critère principal de la SSP. Selon l’analyse principale menée chez 187 patients de la population ITT, le cabozantinib a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 78 %, avec un rapport de risque (HR) stratifié de 0,22 (intervalle de confiance [IC] à 96 % : 0,13 à 0,36; p < 0,0001). La SSP médiane n’a pas été atteinte dans le groupe cabozantinib, tandis qu’elle était de 1,9 mois dans le groupe placebo. Les analyses de sensibilité et les analyses complémentaires de la SSP étaient cohérentes avec l’analyse principale.

Après la démonstration d’une amélioration significative de la SSP lors de l’analyse intérimaire préspécifiée, le comité indépendant de surveillance des données (IDMC) a recommandé l’arrêt du recrutement et la levée de l’insu. Le recrutement a été arrêté avec un total de 258 sujets (170 dans le groupe cabozantinib et 88 dans le groupe placebo). Une analyse complémentaire menée sur les 258 patients de la population ITT complète a continué de démontrer une amélioration significative de la SSP dans le groupe cabozantinib comparativement au groupe placebo (HR : 0,22; IC à 96 % : 0,15 à 0,32; p < 0,0001). La SSP médiane était de 11,0 mois dans le groupe cabozantinib contre 1,9 mois dans le groupe placebo.

L’étude n’a pas atteint le critère principal multiple du TRG chez les 100 premiers patients. Le TRG était de 15 % (IC à 99 % : 5,8 à 29,3) dans le groupe cabozantinib et de 0 % (IC à 99 % : 0,0 à 14,8) dans le groupe placebo. La valeur p non stratifiée de 0,0281 n’a pas atteint le seuil préspécifié de 0,01, bien qu’un avantage numérique ait été observé en faveur du cabozantinib.

Aucun patient adolescent n’a été recruté dans l’étude. Les expositions chez les adolescents ont été extrapolées à partir d’un modèle pharmacocinétique (PK) de population développé à partir de données adultes. Toutefois, en raison des limites identifiées dans les données de modélisation et de simulation PK lors de l’examen de la soumission, ainsi que des signaux d’innocuité précliniques précédemment rapportés chez les animaux juvéniles, la Direction des médicaments pharmaceutiques (DMP) a rejeté l’indication proposée pour l’utilisation du cabozantinib chez les adolescents âgés de 12 ans et plus.

Le profil d’innocuité du cabozantinib dans cette étude était conforme à son profil connu. La durée médiane d’exposition (incluant les interruptions de dose) était plus longue dans le groupe cabozantinib (4,4 mois) que dans le groupe placebo (2,3 mois). Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) dans le groupe cabozantinib comprenaient la diarrhée, l’érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP), l’hypertension, la fatigue, l’augmentation de l’alanine aminotransférase (ALT), les nausées, l’augmentation de l’aspartate aminotransférase (AST), la diminution de l’appétit et l’hypocalcémie. Les EI de grade 3/4 les plus fréquents (≥ 5 %) étaient l’EPP, l’hypertension, la fatigue, la diarrhée et l’hypocalcémie.

L’hypocalcémie a été rapportée plus fréquemment dans l’étude XL184-311 que dans les études regroupées précédentes, ce qui est cohérent avec la proportion plus élevée de patients ayant subi une thyroïdectomie, une complication connue de cette chirurgie.

Le profil d’innocuité du cabozantinib administré à raison de 60 mg une fois par jour (comprimés) chez les patients adultes atteints de CDT réfractaire à l’IRA a été jugé gérable avec des modifications de dose. Des instructions appropriées de modification posologique sont incluses dans la monographie de produit de Cabometyx. Aucune nouvelle préoccupation d’innocuité n’a été identifiée. Aucun plan de gestion des risques (PGR) n’a été examiné dans le cadre de cette soumission.

Le rapport bénéfice-risque de Cabometyx pour le traitement des patients adultes atteints de CDT réfractaire à l’IRA a été jugé favorable. L’indication a été révisée afin de refléter fidèlement la conception de l’étude, le recrutement des patients et les résultats de l’essai pivot comme suit :

Cabometyx est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome différencié de la thyroïde (CDT) localement avancé ou métastatique ayant progressé après un traitement ciblant le VEGFR et qui sont réfractaires à l’iode radioactif ou inadmissibles à ce traitement.

Pour plus de détails sur Cabometyx, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.