Sommaire de décision réglementaire portant sur Enzeevu

Enzeevu (aflibercept en injection) est un médicament biologique biosimilaire proposé pour Eylea, le médicament biologique de référence autorisé au Canada (MBRC). Le promoteur a demandé toutes les indications et présentations pour les adultes détenues par le MBRC sur la base de la biosimilarité.

La principale étude clinique présentée dans le dossier concerne une étude de phase 3 (étude CSOK583A12301) réalisée chez des patients adultes atteints de DMLA humide. Dans cette étude clinique, UE-Eylea a été désigné comme médicament biologique de référence. Une étude comparative de biodisponibilité de phase 1 n’a pas été réalisée en raison du caractère invasif de l’injection intravitréenne. Un sous-ensemble de patients de l’étude de phase 3 a plutôt été évalué sur le plan pharmacocinétique.

L’étude CSOK583A12301 est une étude de phase 3 multicentrique randomisée, en double aveugle, à deux groupes parallèles et d’une durée de 52 semaines, conçue pour comparer l’efficacité potentielle, l’innocuité et l’immunogénicité d’Enzeevu à celles d’Eylea, chez des patients atteints de DMLA. Les produits expérimentaux ont été administrés par injection intravitréenne à raison de 2 mg/0,05 ml. Les sujets ont reçu Enzeevu ou Eylea une fois toutes les 4 semaines lors de trois visites ultérieures (référence, semaine 4 et semaine 8), puis une fois toutes les 8 semaines jusqu’à la dernière dose à la semaine 48. Le principal indicateur d’efficacité potentielle était le changement par rapport aux valeurs de base de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à la semaine 8. L’intervalle de confiance (IC) à 95 % de la différence entre Eylea et Enzeevu en termes de MAVC par rapport à la référence à la semaine 8 était contenu dans la marge d’équivalence de ± 3,5 lettres.

Un profil d’innocuité cohérent a été observé entre Enzeevu et Eylea. La pharmacocinétique systémique d’Enzeevu et d’Eylea était également cohérente d’après les analyses descriptives effectuées sur un nombre limité de patients. Aucun déséquilibre cohérent en termes d’immunogénicité n’a été observé entre Enzeevu et Eylea.

Deux études complémentaires sur le facteur humain (CSOK583A12303 et CSOK583A12304) ont également été soumises dans le dossier. Les données de ces études confirment la sécurité d’emploi du flacon et des présentations en seringues préremplies chez les sujets atteints de DMLA humide qui ont déjà reçu un traitement par injection intravitréenne avec Eylea.

Dans l’ensemble, les résultats de pharmacocinétique, d’efficacité potentielle et d’innocuité évalués dans le cadre de cette demande fournissent un soutien clinique suffisant pour l’établissement de la biosimilarité entre Enzeevu et le MBRC Eylea.

Le Plan de gestion des risques de l’Union européenne (PGR-UE) pour Enzeevu v1.2 et l’addendum propre au contexte canadien v1.0 ont été soumis à Santé Canada dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle d’Enzeevu (Contrôle 290401). Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, le cas échéant, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour minimiser les risques associés au produit. Après examen, le PGR est considéré comme acceptable, ayant établi des activités de pharmacovigilance et des mesures de minimisation des risques appropriées pour Enzeevu, s’alignant ainsi sur le produit de référence, Eylea.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Enzeevu ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique ont été bien caractérisés, sont très similaires au produit biologique de référence (Eylea) et peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées. 

Le matériel d’étiquetage présenté était conforme à l’ensemble des réglementations et directives applicables. 

Pour plus de détails sur Enzeevu (aflibercept), veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.