Sommaire de décision réglementaire portant sur Avtozma

L’objectif de cette présentation est de solliciter une autorisation de mise sur le marché pour Avtozma (tocilizumab, CT-P47), un produit biosimilaire proposé pour Actemra qui est sur le marché canadien depuis 2010.

Avtozma (tocilizumab) est un médicament biologique biosimilaire proposé pour Actemra, le médicament biologique de référence autorisé au Canada (MBRC). Le promoteur a demandé toutes les indications et présentations comme pour le MBRC sur la base de la biosimilarité.

Les principales études cliniques présentées dans le dossier concernent deux études comparatives de biodisponibilité de phase 1 réalisées chez des sujets sains (études CT-P47 1.1 et CT-P47 1.2) et une étude de phase 3 réalisée chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère (étude CT-P47 3.1). Dans toutes les études cliniques, UE-RoActemra a été désigné comme médicament biologique de référence.

L’étude CT-P47 1.1 était une étude de phase 1 randomisée en double aveugle, à deux groupes, en groupes parallèles, à dose unique, visant à comparer la pharmacocinétique et l’innocuité de deux formulations de tocilizumab injectables par voie sous-cutanée (CT-P47 et UE-RoActemra) chez des sujets sains. Chaque sujet a reçu une dose unique de 162 mg dans un rapport 1:1 par injection sous-cutanée de CT-P47 ou de UE-RoActemra. L’étude CT-P47 1.2 était une étude de phase 1 randomisée en double aveugle, à trois groupes, en groupes parallèles, à dose unique, visant à comparer la pharmacocinétique et l’innocuité de trois formulations de tocilizumab administrées par perfusion intraveineuse (CT-P47, UE-RoActemra et Actemra sous licence américaine) chez des sujets sains. Chaque sujet a reçu une dose unique de 8 mg/kg dans un rapport 1:1:1 par perfusion intraveineuse de CT-P47, EU-RoActemra et Actemra sous licence américaine.

Dans l’ensemble, les études comparatives de biodisponibilité ont démontré la comparabilité pharmacocinétique d’Avtozma et d’UE RoActemra; l’estimation ponctuelle du rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés de la concentration maximale (C_max) d’Avtozma et d’UE-RoActemra et les intervalles de confiance (IC) à 90 % de l’aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps jusqu’au moment de la dernière concentration quantifiable (AUC_0-dernière) se situaient dans les marges de comparabilité de 80,0 % à 125,0 %.

L’étude CT-P47 3.1 était une étude randomisée, contrôlée activement et en double aveugle visant à comparer l’efficacité potentielle, la pharmacocinétique, l’innocuité et l’immunogénicité de la formulation IV (8 mg/kg) de CT-P47 à UE-RoActemra lorsqu’elle est administrée en même temps que le méthotrexate (MTX) chez des patients atteints d’une PR modérée à sévère pendant 52 semaines. Le principal critère d’efficacité potentielle était le changement moyen par rapport à la référence du score d’activité de la maladie sur la base de 28 comptages articulaires (taux d’érythrocytes et de sédimentation), abrégé en DAS28 (VS), à la semaine 12. L’IC à 95 % de la différence de traitement entre CT-P47 et UE-RoActemra a été contenu dans la marge d’équivalence de -0,6 à +0,6. Aucun déséquilibre dans le profil d’innocuité n’a été observé entre CT-P47 et UE-RoActemra et des expositions cohérentes à la concentration résiduelle (C_trough) ont été observées après plusieurs dosages. Aucun déséquilibre cohérent en termes d’immunogénicité n’a été observé entre CT-P47 et UE-RoActemra.

Dans l’ensemble, les résultats de pharmacocinétique, d’efficacité potentielle et d’innocuité évalués dans le cadre de cette demande fournissent un soutien clinique suffisant pour l’établissement de la biosimilarité entre Avtozma et le MBRC Actemra.

L’Addenda propre au contexte canadien (ACC) au Plan de gestion des risques (PGR) version 1.0 (daté du 19 février 2024) et le PGR de l’UE version 1.0 (daté du 23 janvier 2024) ont été soumis dans le cadre de cette présentation de drogue nouvelle (PDN). Sur la base des informations fournies, l’ACC au PGR et le PGR de l’UE d’Avtozma, qui s’alignent sur le dernier PGR de l’UE d’Actemra, ont été jugés satisfaisants par la DPSC.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Avtozma ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées.

Le matériel d’étiquetage présenté était conforme à l’ensemble des réglementations et directives applicables.

Un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Avtozma, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.