Sommaire de décision réglementaire portant sur Labetalol Hydrochloride Injection in 5% Dextrose Labetalol Hydrochloride Injection in 0.72% Sodium Chloride

Cette présentation de drogue nouvelle a été déposée par Hikma Canada Limited afin d'obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Labetalol Hydrochloride Injection in 5 % Dextrose (Chlorhydrate de labétalol), 1 milligramme par millilitre (mg/ml) (prête à l'emploi, sac de 200 ml), voie intraveineuse, et pour Labetalol Hydrochloride Injection in 0.72 % Sodium Chloride (Chlorhydrate de labétalol), 1 mg/ml (prête à l'emploi, sacs de 100 ml, 200 ml et 300 ml), voie intraveineuse, pour le traitement d'urgence de l'hypertension sévère lorsque la réduction rapide et urgente de la pression artérielle est essentielle.

Après examen du dossier de données soumis, Santé Canada a autorisé Labetalol Hydrochloride Injection in 5 % Dextrose et Labetalol Hydrochloride Injection in 0.72 % Sodium Chloride pour l'indication suivante : pour le traitement d'urgence de l'hypertension sévère lorsque la réduction rapide et urgente de la pression artérielle est essentielle.

Aucune donnée clinique ou non clinique n’a été soumise à l’appui de cette présentation de drogue nouvelle.

Le promoteur a soumis une demande de dispense pour effectuer des études comparatives de biodisponibilité in vivo. Les propriétés des produits médicamenteux proposés (Labetalol Hydrochloride Injection in 5 % Dextrose et Labetalol Hydrochloride Injection in 0.72 % Sodium Chloride [1 mg/ml], solutions prêtes à l’emploi) ont été comparées à Labetalol Hydrochloride Injection USP par Sandoz Canada Incorporated. (5 mg/ml) diluée dans du dextrose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 %, avec une concentration de Chlorhydrate de labétalol de 1 mg/ml après dilution.

Lors du premier cycle d’examen, un avis de non-conformité (ANC) a été émis par Santé Canada en raison des problèmes suivants :

• Le risque de nitrosamines a été jugé élevé pour les produits médicamenteux proposés, et après communication avec le promoteur détaillant les facteurs de risque importants liés aux nitrosamines, la réponse du promoteur n’a pas été jugée acceptable;

• L’évaluation des substances extractibles et lixiviables pour le système de fermeture du contenant proposé n’a pas été jugée acceptable;

• La méthode analytique utilisée pour qualifier l’impureté 5-hydroxyméthylfurfural (5-HMF) a été jugée sous-estimer cette impureté dans le produit médicamenteux.

De plus, le promoteur n’a pas effectué la comparaison entre les produits médicamenteux proposés et le produit de référence dilué pour tous les paramètres d’essai, tel que décrit dans l’avis de Santé Canada, « Avis : Ligne directrice à l’intention de l’industrie : Qualité des produits pharmaceutiques des solutions aqueuses ».

En réponse à l’ANC, le promoteur a répondu aux principales objections identifiées. En ce qui concerne le risque de nitrosamines, le promoteur a fourni une stratégie de contrôle mise à jour, incluant le test des nitrosamines dans les spécifications du produit médicamenteux pour la libération et la stabilité. La stratégie de contrôle a été jugée acceptable. Le promoteur a fourni la justification et les rapports d’études toxicologiques nécessaires pour évaluer les substances lixiviables du système de fermeture du contenant proposé. Après évaluation de ces rapports, les niveaux d’extractibles et de lixiviables dans le système de fermeture du contenant ont été jugés acceptables. En ce qui concerne la méthode analytique utilisée pour qualifier l’impureté 5-HMF, le promoteur a clarifié les dilutions utilisées dans la procédure analytique, et la méthode a été jugée acceptable. Les exigences de qualité du document « Avis : Ligne directrice à l’intention de l’industrie : Qualité des produits pharmaceutiques des solutions aqueuses » de Santé Canada ont été respectées.

Un plan de gestion des risques n’a pas été requis pour cette présentation et n’a pas été soumis par le promoteur. L’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble, le rapport bénéfice-innocuité-incertitude était favorable pour Labetalol Hydrochloride Injection in 5 % Dextrose 1 mg/ml (prête à l’emploi, sac de 200 ml) et Labetalol Hydrochloride Injection in 0.72 % Sodium Chloride 1 mg/ml (prête à l’emploi, sacs de 100 ml, 200 ml et 300 ml), pour l’indication autorisée lorsqu’utilisée selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit autorisée. Par conséquent, un avis de conformité a été recommandé.

Pour plus de détails concernant Labetalol Hydrochloride Injection in 5 % Dextrose et Labetalol Hydrochloride Injection in 0.72 % Sodium Chloride, veuillez consulter la monographie de produit, autorisée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.