Sommaire de décision réglementaire portant sur Tabrecta

L’objectif de cette présentation de drogue nouvelle (PDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Tabrecta, déposée par le promoteur, pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique comportant une mutation de saut de l’exon 14 du gène de transition mésenchymateuse-épithéliale (MET), conformément aux lignes directrices sur l’avis de conformité avec conditions (AC/C).

Après examen du dossier soumis, Santé Canada a autorisé Tabrecta pour l’indication suivante selon les lignes directrices de l’AC/C : Tabrecta est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé non résécable ou métastatique comportant des altérations de saut de l’exon 14 du gène de transition mésenchymateuse-épithéliale (MET).

Cette présentation a été examinée dans le cadre du Projet Orbis de type C. La décision réglementaire canadienne repose sur une évaluation critique du dossier soumis à Santé Canada. L’examen étranger réalisé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a été utilisé comme référence complémentaire.

L’efficacité de Tabrecta a été évaluée chez 160 patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique avec altération de l’exon 14 du gène de transition mésenchymateuse-épithéliale (METex14), dans l’étude pivot A2201 (GEOMETRY mono-1). Les patients ont reçu Tabrecta à raison de 400 mg deux fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou apparition de toxicités inacceptables. Le critère principal d’efficacité était le taux de réponse global (TRG), déterminé par un comité d’examen indépendant en aveugle selon les critères RECIST version 1.1. Le critère secondaire clé d’efficacité était la durée de réponse (DR), également déterminée par le comité d’examen indépendant.

Parmi les 60 patients n’ayant reçu aucun traitement systémique préalable pour la maladie avancée (patients naïfs de traitement), le TRG était de 66,7 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 53,3 à 78,3), avec une DR médiane de 12,6 mois (IC à 95 % : 8,4, non estimable). Parmi les 100 patients ayant reçu une ou deux lignes de traitement systémique préalable (patients prétraités), le TRG était de 44,0 % (IC à 95 % : 34,1 à 54,3), avec une DR médiane de 9,7 mois (IC à 95 % : 5,6 à 13,0). Ces résultats d’efficacité ont été considérés comme des preuves prometteuses de bénéfice clinique dans les conditions d’utilisation recommandées. Treize patients (8 %) présentaient un CPNPC avancé de type squameux avec altération METex14, et le TRG dans cette sous-population était de 15,4 % (IC à 95 % : 1,9 à 45,4). Ce résultat doit être interprété avec prudence en raison des risques inhérents aux analyses de sous-groupes.

Les réactions indésirables les plus fréquentes (≥20 %) étaient : œdème périphérique, nausées, fatigue, vomissements, augmentation de la créatinine sanguine, dyspnée et diminution de l’appétit. Les réactions indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquentes (≥5 %) étaient : œdème périphérique, fatigue, dyspnée, augmentation de l’alanine aminotransférase et augmentation de la lipase. Tabrecta peut provoquer des réactions indésirables graves et potentiellement mortelles, notamment une pneumopathie interstitielle/pneumonite et une hépatotoxicité. Selon les résultats des études non cliniques, Tabrecta peut nuire au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte, et il existe un risque de réaction de photosensibilité chez les patients recevant Tabrecta. L’innocuité de Tabrecta n’a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère ou une maladie cardiovasculaire mal contrôlée, car ces patients ont été exclus des essais cliniques de Tabrecta.

Les principales conclusions en matière d’innocuité ont été adéquatement décrites dans la monographie de produit finale; des recommandations sur la surveillance et la gestion de l’ìnnocuité ont été fournies lorsque pertinent. Un Plan de gestion des risques pour Tabrecta a été examiné par la Direction des produits de santé commercialisés et modifié au cours de l’examen. Ce plan a été jugé acceptable, avec des révisions requises à la version 2.0 du Plan de gestion des risques de Tabrecta (datée du 18 mars 2022), à soumettre dans les six mois à venir.

Le CPNPC localement avancé non résécable ou métastatique avec altération METex14 est une maladie grave et potentiellement mortelle, insuffisamment prise en charge par les traitements disponibles. Les résultats de TRG et de DR de l’étude pivot A2201 ont été considérés comme des preuves prometteuses soutenant le bénéfice clinique de Tabrecta chez les patients atteints de CPNPC avancé avec altération METex14. Selon les données examinées, Tabrecta présente un profil d’innocuité acceptable et gérable pour la population visée. Le profil global bénéfice-risque-incertitude de Tabrecta pour l’indication recommandée a été jugé favorable, conformément aux lignes directrices sur l’avis de conformité avec conditions. Des données cliniques supplémentaires sont nécessaires pour confirmer le bénéfice clinique de Tabrecta.

Pour plus de détails, veuillez consulter la monographie de Tabrecta approuvée par Santé Canada disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.