Sommaire de décision réglementaire portant sur Darzalex SC

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) a été déposé afin d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché pour Darzalex SC (daratumumab par injection). Il est destiné à être utilisé en association avec bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne subissent pas de greffe autologue de cellules souches comme traitement initial.

Après avoir évalué l’ensemble des données présentées, Santé Canada a autorisé Darzalex SC pour l’indication suivante : Darzalex SC (daratumumab par injection) est indiqué en association avec bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne sont pas candidats à une greffe autologue de cellules souches.

Le myélome multiple (MM) est une tumeur maligne des plasmocytes qui reste incurable. L’âge médian au diagnostic est de 69 ans. Les patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple (NDMM) sont stratifiés comme éligibles à une greffe (EG) ou inéligibles à une greffe (IG), une proportion importante étant jugée inéligible à une greffe autologue de cellules souches en raison de l’âge, des comorbidités ou de la fragilité. La mise au point de schémas thérapeutiques combinant de nouveaux agents - inhibiteurs du protéasome (IP), agents immunomodulateurs (IMiD) et anticorps monoclonaux (AcM) - a amélioré la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG). La profondeur de la réponse au traitement est évaluée à l’aide de critères conventionnels tels que la réponse complète (RC) et, plus récemment, la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM).

L’efficacité du schéma thérapeutique quadruplet, Darzalex SC (daratumumab) en association avec bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone (D-VRd), a été évaluée dans un essai contrôlé randomisé (CEPHEUS) chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple (NDMM) pour lesquels une greffe autologue de cellules souches n’était pas prévue comme traitement initial. L’association D-VRd a démontré une amélioration statistiquement significative du critère principal d’efficacité, à savoir le taux global de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM), par rapport à VRd (bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone) : D-VRd 53,3 % c. VRd 35,4 %; risque relatif = 1,51 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1,20 – 1,90). Cela a été confirmé par une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (SSP). Lors de l’analyse provisoire de la SSP, le traitement par D-VRd a entraîné une réduction de 39 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à VRd (rapport des risques instantanés = 0,61; IC à 95 % : 0,42 – 0,90). La SSP médiane n’a été atteinte dans aucun des deux bras de l’essai. L’association D-VRd a également montré des résultats améliorés sur d’autres critères secondaires clés d’efficacité : Réponse complète (RC) ou meilleure et négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) soutenue. Au moment de l’analyse, les données sur la survie globale (SG) étaient encore immatures.

Les effets indésirables survenus pendant le traitement avec l’association D‑VRd étaient généralement similaires à ceux observés dans le bras d’essai VRd, mais leur incidence était plus élevée. L’incidence des effets indésirables de grade 3/4, des effets indésirables graves survenus pendant le traitement et des effets indésirables ayant entraîné le décès était plus élevée dans le bras d’essai D‑VRd. Après ajustement en fonction de la durée du traitement, l’incidence des effets indésirables survenus pendant le traitement avec issue fatale était comparable entre les deux bras d’essai. Les infections, y compris la COVID‑19, étaient la principale cause de ces effets indésirables mortels. Les autres effets indésirables significatifs survenus pendant le traitement comprenaient la neutropénie et la thrombocytopénie, conformes au profil d’innocuité établi pour Darzalex SC.

Une amélioration statistiquement significative du taux global de négativité de la MRM, étayée par un avantage significatif de la SSP et un profil d’innocuité conforme aux données connues pour le daratumumab et le VRd, soutient un profil avantages‑risques favorable pour l’association D‑VRd chez les patients NDMM qui ne sont pas candidats à une greffe autologue de cellules souches.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Darzalex SC a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable. 

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables. 

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes était favorable pour Darzalex SC pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé dans les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé. 

Pour plus de détails sur Darzalex SC, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.