Sommaire de décision réglementaire portant sur Fruzaqla

L’objectif de la présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Fruzaqla était d’obtenir une autorisation de mise en marché pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer colorectal métastatique (CCRm) ayant déjà reçu un traitement ou n’étant pas considérés comme candidats aux thérapies disponibles. Ces thérapies comprenaient une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d’oxaliplatine et d’irinotécan, un agent anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et un agent anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

Après examen du dossier soumis, Santé Canada a autorisé Fruzaqla pour le traitement des patients adultes atteints d’un CCRm ayant déjà reçu un traitement ou n’étant pas considérés comme candidats aux thérapies standards disponibles, y compris une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d’oxaliplatine et d’irinotécan, un agent anti-VEGF, un agent anti-EGFR (si le statut RAS est de type sauvage), ainsi que le trifluridine-tipiracil ou le régorafénib.

Cette présentation a été examinée dans le cadre du modèle international de partage des travaux d’examen avec le Consortium Access. Santé Canada a collaboré avec la Therapeutic Goods Administration (Australie), Swissmedic (Suisse), la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (Royaume-Uni) et la Health Sciences Authority (Singapour) par l’intermédiaire de l’Initiative de partage des travaux sur les nouvelles entités chimiques (NCEWSI).

L’essai clinique pivot (FRESCO-2) était une étude mondiale, randomisée (2:1), à double insu, contrôlée par placebo, multicentrique, de phase 3, conçue pour comparer l’efficacité et l’innocuité de Fruzaqla (fruquintinib) en association avec les meilleurs soins de soutien (MSS) par rapport au placebo en association avec les MSS chez des patients adultes atteints d’un cancer colorectal métastatique (CCRm) ayant progressé sous chimiothérapie, biologiques et trifluridine/tipiracil et/ou régorafénib, ou y étant intolérants. L’étude était bien équilibrée en ce qui concerne les caractéristiques démographiques des patients et celles de la maladie.

Une étude clé de soutien (FRESCO), un essai de phase 3 mené en Chine, a également évalué Fruzaqla chez des patients atteints de CCRm. Le critère principal dans les deux études était la survie globale (SG), et le critère secondaire clé était la survie sans progression (SSP).

L’étude pivot a atteint son critère principal, démontrant une amélioration statistiquement significative de la SG dans le bras Fruzaqla (7,4 mois) par rapport au bras placebo (4,8 mois), ce qui correspond à une réduction de 34 % du risque de décès. Dans cette population fortement prétraitée avec des options thérapeutiques limitées, le bénéfice de survie de 2,6 mois a été jugé cliniquement significatif. L’étude a également atteint son critère secondaire clé, montrant une amélioration statistiquement significative de la SSP dans le bras Fruzaqla (3,7 mois) par rapport au bras placebo (1,8 mois), entraînant une réduction de 68 % du risque de progression ou de décès. Des tendances cohérentes en faveur de Fruzaqla pour la SG et la SSP ont été observées dans tous les sous-groupes analysés. Les résultats de l’étude de soutien étaient cohérents avec ceux de l’essai pivot.

L’évaluation de l’innocuité a identifié des risques importants associés au traitement par Fruzaqla chez les patients atteints de CCRm, notamment cardiovasculaires (hypertension), gastro-intestinaux (perforation), hépatiques (élévation des transaminases et de la bilirubine), infectieux, neurologiques (syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible), cicatrisation altérée, rénaux (protéinurie), reproductifs (tératogénicité et altération de la fertilité), cutanés (syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire) et vasculaires (événements artériels thromboemboliques, hémorragie, anévrismes et dissection artérielle). Ces risques sont cohérents avec ceux observés avec d’autres inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Aucun signal d’innocuité nouveau ou inattendu n’a été identifié dans les essais pivot ou de soutien. Tous les risques importants sont clairement indiqués dans le tableau des réactions indésirables, les sections « Mises en garde et précautions » et « Réactions indésirables après commercialisation » de la monographie de produit Fruzaqla. Ces risques sont considérés comme gérables par modification de la dose, interruption du traitement et pratique médicale standard, comme démontré dans les essais cliniques. Les stratégies d’atténuation des risques sont décrites dans la monographie de produit.

Les données de pharmacologie clinique et non clinique ont appuyé l’utilisation prévue de Fruzaqla dans la population cible. Les risques et incertitudes pertinents ont été adéquatement abordés dans la monographie finale du produit.

La présentation a été jugée conforme aux exigences relatives aux données de qualité de l’article C.08.002 du Règlement sur les aliments et drogues. Les documents d’étiquetage étaient conformes aux exigences réglementaires et cohérents avec les lignes directrices applicables. Un plan de gestion des risques pour Fruzaqla a été soumis et jugé acceptable.

En conclusion, l’étude pivot a atteint son critère principal, appuyée par des analyses cohérentes des sous-groupes, le critère secondaire clé et l’étude de soutien. Le profil d’innocuité était cohérent avec celui des autres inhibiteurs du VEGF, et les préoccupations majeures en matière d’innocuité étaient suffisamment étiquetées et jugées gérables. Fruzaqla a été considéré comme présentant un profil bénéfice-risque positif dans les conditions d’utilisation proposées.

Pour plus de détails sur Fruzaqla, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.