Sommaire de décision réglementaire portant sur Bridion

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle a été déposé par Merck Canada Inc. afin d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Bridion (sugammadex), afin de réviser l’indication pour inclure les patients dès la naissance jusqu’à moins de 2 ans, l’utilisation actuelle de sugammadex étant limitée aux patients âgés de 2 ans et plus. Après examen du dossier soumis, Santé Canada a autorisé Bridion tel que déposé.

Pour appuyer l’ajout des patients pédiatriques dès la naissance à 2 ans, ce supplément comprenait les résultats d’un essai clinique de phase 4 (étude 169). La partie A de l’étude 169 utilisait des données pharmacocinétiques (PK) pour confirmer les doses de Bridion produisant des expositions similaires chez les enfants de la naissance à 2 ans, comparativement à l’exposition systémique chez les adultes après l’administration de 2 milligrammes par kilogramme (mg/kg) et de 4 mg/kg. Les données de pharmacologie clinique et les résultats de l’analyse PK de population ont confirmé que les doses de 2 mg/kg et de 4 mg/kg pouvaient également être utilisées pour inverser respectivement un bloc neuromusculaire modéré ou profond dans la population proposée (naissance à moins de 2 ans).

La partie B de l’étude 169 était un essai randomisé à double insu comparant l’innocuité et l’efficacité de Bridion 2 mg/kg (n = 44) et de néostigmine 2,5 microgrammes par kilogramme (mcg/kg) (n = 31) pour le renversement du bloc neuromusculaire modéré, ainsi que Bridion 4 mg/kg (n = 63) pour le renversement du bloc neuromusculaire profond induit par les agents bloquants neuromusculaires, le rocuronium ou le vécuronium, pendant les interventions chirurgicales. Les patients âgés de la naissance à moins de 2 ans ont été répartis en quatre cohortes d’âge : de la naissance à 27 jours, de 28 jours à moins de 3 mois, de 3 à moins de 6 mois, et de 6 mois à moins de 2 ans.

Le critère principal d’efficacité, soit le temps de récupération neuromusculaire, était significativement plus rapide (p = 0,0002) avec Bridion 2 mg/kg (médiane : 1,4 minute) comparativement à la néostigmine (médiane : 4,4 minutes) pour le renversement du bloc modéré. Le temps de récupération neuromusculaire avec Bridion 4 mg/kg pour le renversement du bloc profond (médiane : 1,1 minute) était similaire à celui observé pour le bloc modéré. En ce qui concerne le critère secondaire d’efficacité, soit le temps d’extubation, environ 79 % (23/29) des patients du groupe Bridion 2 mg/kg ont été extubés dans les 15 minutes suivant l’administration de l’agent de renversement, comparativement à 71 % (22/31) dans le groupe néostigmine. Ces différences n’étaient pas statistiquement significatives (p = 0,217).

Dans l’ensemble, le profil d’innocuité de Bridion chez les patients âgés de la naissance à moins de 2 ans est similaire à celui observé chez les patients pédiatriques plus âgés (de 2 à moins de 17 ans) et chez les adultes. Les vomissements et les douleurs liées aux interventions étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés. Aucun nouveau problème d’innocuité n’a été découvert dans cette étude. Un cas de bradycardie dans le groupe Bridion 2 mg/kg a été jugé grave et a nécessité une intervention. Ces résultats concordent avec les mises en garde actuelles dans la monographie de produit concernant la bradycardie. Compte tenu de l’élargissement de l’indication/population (naissance à moins de 2 ans), la monographie de produit a été modifiée pour indiquer que des cas ont été observés dans tous les groupes d’âge et que certains ont nécessité une intervention médicale. Aucun cas d’effet indésirable d’intérêt particulier, tel qu’une atteinte hépatique médicamenteuse, des cas rapportés de la loi de Hy ou une hypersensibilité/anaphylaxie validée, n’a été observé.

Un Plan de gestion des risques mis à jour a été examiné et jugé acceptable par la Direction des produits de santé commercialisés.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble, le profil bénéfice-risque-incertitude de Bridion (sugammadex) 2 mg/kg et 4 mg/kg pour le renversement d’un bloc neuromusculaire modéré à profond chez les patients pédiatriques la naissance à moins de 2 ans était favorable. Par conséquent, un avis de conformité a été recommandé.

Pour plus de détails sur Bridion, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.