Sommaire de décision réglementaire portant sur Evrysdi

Ce Supplément à une présentation de drogue nouvelle (SNDS) a été déposé pour Evrysdi (risdiplam) afin d’appuyer l’introduction d’un nouveau comprimé pelliculé de 5 milligrammes (mg) et d’ajouter des renseignements sur l’innocuité provenant d’une étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat ainsi que d’une étude humaine sur la prolongation de l’intervalle QT cardiaque.

Le promoteur a consenti au partage d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

Après examen du dossier soumis, Santé Canada a autorisé un nouveau comprimé pelliculé de 5 mg d’Evrysdi.

Dans le cadre de cette plus récente soumission, Hoffmann-La Roche Limited a présenté une étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat à titre d’engagement post-commercialisation à la suite de la présentation initiale de drogue nouvelle. L’étude a été conçue et réalisée de manière appropriée, la dose élevée de 3 milligrammes par kilogramme par jour (mg/kg/jour) produisant des expositions environ 2 à 8 fois supérieures à la plage estimée de la dose thérapeutique à la dose humaine maximale recommandée de 5 mg par jour. Aux doses faible et intermédiaire de 0,3 et 1 mg/kg/jour, aucun signe de potentiel tumorigène du risdiplam n’a été observé. La dose élevée a été associée à une faible survie chez les mâles, et tant les mâles que les femelles ont présenté des tumeurs liées au risdiplam (carcinome épidermoïde). Celles-ci étaient présentes dans la glande préputiale des rats mâles et, chez quelques femelles, dans la glande clitoridienne. Il n’existe pas d’organes équivalents aux glandes préputiale et clitoridienne chez l’humain. Par conséquent, il n’est pas prévu que ces observations aient une pertinence pour le risque humain.

Pour appuyer l’introduction d’un nouveau comprimé pelliculé de 5 mg, des données sur l’interaction médicamenteuse entre l’antiacide oméprazole et le risdiplam ont également été présentées dans cette soumission. Les résultats de l’analyse statistique ont montré qu’il n’y avait aucun effet de l’oméprazole sur les paramètres pharmacocinétiques évalués du comprimé Evrysdi/F21 de 5 mg à jeun. Le comprimé F21 a été choisi comme composition destinée à la commercialisation.

L’innocuité de la formulation en comprimé a également été évaluée. Globalement, l’administration du comprimé de 5 mg a été bien tolérée par des sujets adultes en bonne santé. Un événement indésirable modéré apparu sous traitement, soit une éruption maculo-papuleuse, a entraîné l’arrêt du traitement pour un sujet. L’éruption est décrite dans la monographie de produit d’Evrysdi comme un événement indésirable fréquent. Aucune observation remarquable n’a été relevée dans les évaluations des analyses de laboratoire clinique, des signes vitaux et des électrocardiogrammes.

Pour étudier l’effet d’Evrysdi sur l’intervalle QT, une étude QT croisée, à double insu, contrôlée par placebo et par un comparateur positif, a été soumise. Evrysdi à une dose de 45 mg n’a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la fréquence cardiaque, la conduction cardiaque (les intervalles PR et QRS) ou la repolarisation cardiaque. Un effet sur le QT corrigé (QTc) dépassant 10 millisecondes peut être exclu à des concentrations plasmatiques d’Evrysdi allant jusqu’à 188 nanogrammes par millilitre.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication soumis pour Evrysdi ont démontré que la formulation et le procédé utilisés pour les lots de bioéquivalence étaient représentatifs des lots commerciaux. Les données de biodisponibilité comparative entre la forme proposée en comprimé et la poudre commercialisée pour solution orale ont été examinées et jugées conformes aux exigences de biodisponibilité. De plus, une étude sur l’effet de la nourriture a également été fournie et a confirmé qu’il n’y a pas d’effet de la nourriture sur la biodisponibilité avec la poudre pour solution orale ni avec les formulations en comprimé.

L’étiquetage final, les feuillets d’emballage et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Globalement, le profil avantages-risques-incertitudes demeure favorable pour le comprimé pelliculé de 5 mg d’Evrysdi pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé conformément aux conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité a été recommandé.

Pour plus de détails sur Evrysdi, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.