Sommaire de décision réglementaire portant sur Elfabrio

Le but de cette présentation de nouveau médicament (PNM) pour une substance active nouvelle (SAN) est d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché d’Elfabrio (pegunigalsidase alfa pour injection). Elfabrio est une enzyme lysosomale spécifique aux glycosphingolipides, proposée pour le traitement des adultes atteints de la maladie de Fabry confirmée, caractérisée par une activité déficiente de l’enzyme alpha-galactosidase A.

Le bénéfice clinique d’Elfabrio chez les adultes atteints de la maladie de Fabry (MF) est étayé par les résultats d’une étude de phase 1/2 et d’une étude pivot de phase 3. Elfabrio a démontré une réduction substantielle et soutenue de l’accumulation de globotriaosylcéramide (Gb3) dans les capillaires péritubulaires rénaux (CPR), ainsi qu’un ralentissement du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe). Les effets rénaux étaient comparables à ceux d’un traitement enzymatique substitutif (TES; agalsidase bêta), qui possède le même mécanisme d’action.

L’évaluation de l’innocuité reposait principalement sur l’étude pivot de phase 3, complétée par sept études cliniques supplémentaires. La base de données sur l’innocuité indique qu’Elfabrio présente un profil d’innocuité acceptable, comparable à celui de l’agalsidase bêta. Les principaux problèmes d’innocuité étaient des réactions d’hypersensibilité sévères, incluant l’anaphylaxie et les réactions associées à la perfusion (RAP).

Des décès d’origine cardiaque, cérébrovasculaire, rénale et non cardiaque ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe Elfabrio, mais leur interprétation est limitée par le petit nombre d’événements, l’exposition antérieure au TES et la progression de la maladie. Une incertitude supplémentaire subsiste chez les patients n’ayant jamais été traités : bien que peu d’entre eux aient été inclus, les données disponibles suggèrent un taux potentiellement plus élevé de RAP ou de réactions d’hypersensibilité par rapport aux sujets ayant déjà reçu un TES.

Les risques identifiés sont reflétés dans la monographie du produit et feront l’objet d’une surveillance après la mise sur le marché par le biais des activités courantes de pharmacovigilance, comme décrit dans le plan de gestion des risques.

Dans l’ensemble, le profil avantage-risques d’Elfabrio (pegunigalsidase alfa injectable, 1 mg/kg) a été jugé favorable pour l’indication approuvée, lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie du produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité a été recommandé.

Le plan de gestion des risques (PGR) pour Elfabrio (pegunigalsidase alfa) a été soumis à Santé Canada dans le cadre d’une Présentation de drogue nouvelle (PDN; numéro de contrôle 287986). Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, le cas échéant, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour minimiser les risques associés au produit. Après examen, le PGR a été jugé acceptable, et des activités de surveillance (pharmacovigilance) ainsi que des mesures de minimisation des risques appropriées ont été identifiées pour Elfabrio. Cela comprend : la fourniture de renseignements dans la monographie du produit, la disponibilité de tests supplémentaires pour les patients, et l’élaboration de documents de formation destinés aux professionnels de santé. Le PGR a également identifié des domaines nécessitant davantage de données. Les résultats liés à l’innocuité d’Elfabrio, issus des études en cours et prévues, seront présentés dans les rapports périodiques de pharmacovigilance (RPPV) ou les rapports périodiques d’évaluation des avantages et des risques (RPEAR) dès qu’ils seront disponibles.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication soumis pour Elfabrio ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique ont été bien caractérisés et peuvent être fabriqués conformément aux spécifications approuvées.

Le matériel d’étiquetage présenté était conforme à l’ensemble des réglementations et directives applicables.

Pour plus de détails sur Elfabrio (pegunigal sidase alfa), veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.