Sommaire de décision réglementaire portant sur Elyxyb

L’objectif de cette présentation de drogue nouvelle était d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Elyxyb, déposée par Scilex Pharmaceuticals Inc.

Cette présentation a été soumise pour Elyxyb (célécoxib), solution orale de 25 milligrammes par millilitre, pour l’indication suivante : traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez les adultes.

Après examen des données soumises, Santé Canada a autorisé Elyxyb tel que présenté.

Le promoteur a consenti au partage d’informations entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

Deux essais cliniques de phase 3, randomisés, contrôlés par placebo, portant sur une seule crise et menés dans plusieurs centres, ont été soumis dans le cadre de cette présentation de drogue nouvelle afin d’appuyer l’approbation d’Elyxyb (solution orale de célécoxib) pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez les patients adultes.

Efficacité

La conception des deux études était identique. Les critères d’évaluation principaux étaient la proportion de patients sans douleur et la disparition de leur symptôme le plus gênant (SPG) (nausée, photophobie ou phonophobie) deux heures après l’administration. L’étude 007 comprenait 280 patients ayant reçu le placebo et 283 patients ayant reçu Elyxyb. Le groupe Elyxyb a démontré une absence de douleur et une disparition du SPG statistiquement significatives et cliniquement pertinentes deux heures après la dose (co-critères d’efficacité principaux) comparativement au groupe placebo (absence de douleur : 35,6 % Elyxyb contre 21,7 % placebo, p < 0,001 ; disparition du SPG : 57,8 % Elyxyb contre 44,8 % placebo, p = 0,007). L’étude 006 comprenait 264 patients ayant reçu le placebo et 280 patients ayant reçu Elyxyb. Dans l’étude 006, le critère principal d’absence de douleur à deux heures n’était pas statistiquement significatif (32,9 % Elyxyb contre 25,8 % placebo, p = 0,075), en raison d’un effet placebo prononcé. Toutefois, l’effet d’Elyxyb sur la disparition du SPG était significatif et cliniquement pertinent comparativement au placebo (58,9 % Elyxyb contre 45,0 % placebo, p = 0,003).

Innocuité

Le profil d’innocuité du célécoxib est bien établi, avec plus de 20 ans d’utilisation à des doses plus élevées que celles d’Elyxyb pour le soulagement des symptômes de troubles chroniques tels que l’arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante, ainsi que pour la prise en charge à court terme de douleurs aiguës modérées à sévères chez les adultes causées par les traumas musculosquelettiques ou des tissus mous, y compris les entorses, la chirurgie orthopédique et la douleur après une extraction dentaire.

L’innocuité d’Elyxyb a été étayée par quatre essais de phase 1, un essai de phase 2 et deux essais de phase 3, dans lesquels 941 participants ont reçu au moins une dose d’Elyxyb. Aucun effet indésirable nouveau ou inattendu n’a été signalé chez les patients traités par Elyxyb dans les essais cliniques. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la dysgueusie (altération du goût) (3,0 % Elyxyb, 1,2 % placebo) et les nausées (2,4 % Elyxyb, 1,9 % placebo). La majorité des effets indésirables étaient légers ou modérés et d’incidence faible. Toutefois, il convient de noter qu’en raison de la conception des études, les patients n’ont reçu qu’une seule dose par période de traitement, ce qui limite la capacité à détecter les effets indésirables moins fréquents. Compte tenu du profil d’innocuité connu du célécoxib, de la dose recommandée plus faible d’Elyxyb (120 milligrammes [mg]) comparativement aux autres formulations de célécoxib commercialisées (200 mg à 400 mg par jour), et des directives posologiques recommandées pour Elyxyb, l’absence de données d’innocuité à long terme pour cette indication est jugée acceptable. Étant donné qu’Elyxyb est indiqué pour le traitement des crises de migraine intermittentes, l’innocuité et l’efficacité d’une deuxième dose après la première, ou de doses multiples au cours d’une période d’un mois, n’ont pas été étudiées. Cela est reflété dans la monographie de produit (MP) d’Elyxyb, qui précise qu’Elyxyb ne doit être utilisé que pendant le plus petit nombre de jours par mois, selon les besoins thérapeutiques individuels. De plus, la MP monographie de produit d’Elyxyb contient toutes les informations relatives à l’innocuité du célécoxib ainsi que l’étiquetage de classe des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Dans l’ensemble, le profil bénéfice-risque-incertitude d’Elyxyb (solution orale de célécoxib, 25 milligrammes par millilitre), lorsqu’il est utilisé conformément aux recommandations pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez les adultes, est favorable. Un avis de conformité a été recommandé.

Les données de biodisponibilité comparative ont démontré qu’un repas riche en gras et en calories n’avait pas d’impact significatif sur l’exposition au célécoxib dans la formulation commerciale d’Elyxyb.

Les renseignements soumis sur la chimie et la fabrication ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de manière constante selon les spécifications approuvées.

Un Plan de gestion des risques pour Elyxyb a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable. L’étiquetage final et la monographie de produit ont également été jugés acceptables.

Pour plus de détails sur Elyxyb, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.