Regulatory Decision Summary for BiCNU

L’objectif de ce Supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour BiCNU, déposé par Marcan Pharmaceuticals Inc. Cette présentation visait à obtenir l’autorisation d’une forme posologique supplémentaire, soit une solution pour perfusion intraveineuse.

L’objectif de ce Supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché pour une forme posologique supplémentaire de BiCNU, soit une solution pour perfusion. La formulation actuellement approuvée est une poudre lyophilisée qui nécessite un diluant et un solvant supplémentaire pour la reconstitution avant l’administration.

Un Avis de non-conformité (ANC) a été émis par Santé Canada le 13 juin 2024 en raison de préoccupations relevées lors de l’examen, notamment une osmolarité et une tension superficielle plus faibles de la formulation proposée ainsi que des données de stabilité insuffisantes. En réponse, le promoteur a soumis des références bibliographiques, des données supplémentaires de caractérisation et une étude de toxicologie animale afin de répondre aux objections liées à l’innocuité et à la pharmacologie clinique de BiCNU.

Une caractérisation supplémentaire à l’aide d’une étude de dissolution a démontré que le profil de dissolution du produit proposé était similaire à celui du produit de référence, indiquant que la formulation proposée ne présentait pas de comportement à libération contrôlée et que la disponibilité du médicament pour l’absorption n’était pas affectée par les différences de tension superficielle.

Les références bibliographiques ont indiqué que les micelles de polysorbate 80 ont une demi-vie terminale courte et sont rapidement éliminées du compartiment plasmatique central, ce qui suggère un impact minimal sur la pharmacologie clinique par rapport au produit lyophilisé de référence.

L’étude de toxicité animale n’a montré aucun signe clinique, aucune mortalité, aucune anomalie pathologique macroscopique ni variation du poids corporel chez les animaux ayant reçu soit le produit proposé, soit le produit de référence, ce qui soutient des profils d’innocuité comparables.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication soumis pour la solution de BiCNU ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de manière constante pour respecter les spécifications approuvées.

Globalement, le profil bénéfice-risque-incertitude était favorable pour la solution de BiCNU pour perfusion intraveineuse pour l’indication approuvée lorsqu’elle est utilisée conformément aux conditions recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un Avis de conformité (AC) a été recommandé. Après examen et révisions demandées, la monographie finale du produit datée du 31 janvier 2025 (séquence 0047) et les documents d’étiquetage ont été jugés acceptables.

Pour plus de détails sur BiCNU, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.