Sommaire de décision réglementaire portant sur Itovebi

L’objectif de cette présentation de drogue nouvelle (PDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Itovebi (inavolisib) en association avec le fulvestrant et le palbociclib pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif pour les récepteurs hormonaux (RH), négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), et présentant une mutation de la sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PIK3CA), après une récidive survenue pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement endocrinien adjuvant.

Afin de mieux refléter la conception de l’étude, l’indication a été révisée comme suit :

Itovebi (comprimés pelliculés d’inavolisib), en association avec le palbociclib et le fulvestrant, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique résistant à l’endocrinothérapie, positif pour les RH, négatif pour HER2, présentant une mutation PIK3CA, après une récidive survenue pendant ou après l’endocrinothérapie adjuvante.

L’objectif de cette présentation de drogue nouvelle (PDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Itovebi (inavolisib) en association avec le fulvestrant et le palbociclib pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif pour les récepteurs hormonaux (RH), négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), et présentant une mutation de la sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PIK3CA), après une récidive survenue pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement endocrinien adjuvant.

Cette présentation s’appuyait sur l’étude INAVO120, un essai de phase III, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo, évaluant l’efficacité et l’innocuité de l’inavolisib associé au palbociclib et au fulvestrant par rapport au placebo associé au palbociclib et au fulvestrant chez des patients atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif pour les RH, négatif pour HER2 et présentant une mutation PIK3CA.

Les patientes préménopausées/périménopausées et les hommes ont été inclus dans l’étude, mais devaient recevoir un traitement par agoniste de l’hormone de libération de la lutéinisation (LHRH). Bien que peu d’hommes aient été recrutés, ils ont été inclus dans l’indication pour Itovebi.

Le critère principal était la survie sans progression (SSP). Les critères secondaires clés comprenaient la survie globale (SG), le taux de réponse objective (TRO), la meilleure réponse globale (MRG), la durée de la réponse (DR) et le taux de bénéfice clinique (TBC). Aucun croisement entre les bras de traitement n’était permis. Au total, 325 patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit Itovebi (inavolisib + palbociclib + fulvestrant; n = 161), soit placebo + palbociclib + fulvestrant (n = 164). À l’analyse intermédiaire, 116 patients étaient encore sous traitement (67 dans le bras Itovebi et 49 dans le bras placebo).

L’étude a atteint son critère principal. Itovebi a démontré une réduction statistiquement significative de 57 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au placebo (HR = 0,43; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,32 à 0,59; p < 0,0001). La SSP médiane était de 15 mois dans le bras Itovebi contre 7,3 mois dans le bras placebo, soit une amélioration de 7,7 mois.

Pour la SG, le HR stratifié était de 0,64 IC à 95 % : 0,43 à 0,97; p = 0,0338), mais la signification statistique n’a pas été atteinte. Les courbes de Kaplan-Meier se sont séparées tôt et sont restées séparées tout au long de l’étude. Les autres critères secondaires (TRO, MRG, DR, TBC) favorisaient Itovebi par rapport au placebo.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 20 % dans le groupe Itovebi) comprenaient la neutropénie, l’hyperglycémie, la diarrhée, l’anémie, la stomatite, les nausées, la thrombocytopénie, la diminution de l’appétit, la fatigue, la COVID-19 et les céphalées. Des effets indésirables de grade ≥ 3 sont survenus chez 89,5 % des patients du bras Itovebi contre 83,3 % dans le bras placebo. Des événements indésirables graves (EIG) sont survenus chez 24 % des patients traités par Itovebi contre 10,5 % dans le groupe placebo. Les événements indésirables entraînant une réduction ou une interruption de dose étaient plus fréquents dans le bras Itovebi (14,2 % et 69,1 %, respectivement) que dans le bras placebo (3,1 % et 34,6 %). Le retrait du traitement en raison d’effets indésirables est survenu chez 6,2 % des patients sous Itovebi contre 0,6 % sous placebo.

Les événements indésirables d’intérêt particulier (EIIP) comprenaient l’hyperglycémie, la diarrhée, la stomatite, les éruptions cutanées, les toxicités oculaires, la pneumonite et les anomalies hématologiques. L’hyperglycémie, la stomatite et la diarrhée étaient plus fréquentes et plus sévères dans le bras Itovebi. Malgré les stratégies d’atténuation des risques, plus de 50 % des patients ont présenté une hyperglycémie, y compris des événements de grade 3. Une prophylaxie par metformine était recommandée pour les patients à risque. L’effet d’Itovebi chez les patients présentant une hyperglycémie préexistante est inconnu, car ces patients ont été exclus de l’étude.

Globalement, l’étude INAVO120 a démontré une amélioration cliniquement significative de la SSP et des tendances favorables pour les critères secondaires. Le profil d’innocuité d’Itovebi était cohérent avec celui des autres inhibiteurs de PI3K commercialisés au Canada. La plupart des effets indésirables étaient gérables par des ajustements de dose ou des soins de soutien. Le Plan de gestion des risques a été jugé acceptable. Par conséquent, le profil bénéfice–risque–incertitude a été considéré comme favorable.

Afin de mieux refléter la conception de l’étude, l’indication a été révisée comme suit :

Itovebi (comprimés pelliculés d’inavolisib), en association avec le palbociclib et le fulvestrant, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique résistant à l’endocrinothérapie, positif pour les RH, négatif pour HER2, présentant une mutation PIK3CA , après une récidive survenue pendant ou après l’endocrinothérapie adjuvante.

Pour plus de détails sur Itovebi, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.