Sommaire de décision réglementaire portant sur Enhertu

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) a été soumis pour demander une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Enhertu (trastuzumab déruxtécan) déposé par AstraZeneca Canada Inc. pour le traitement des patients adultes atteints d’une tumeur solide positive au gène HER2 non résécable ou métastatique (définie comme immunohistochimique [IHC] 3+) qui a progressé après un traitement antérieur ou qui n’ont pas d’autre option de traitement satisfaisante.

Après avoir évalué l’ensemble des données présentées, Santé Canada a autorisé, avec conditions, Enhertu pour l’indication suivante :

Enhertu en monothérapie est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de tumeurs solides HER2 positif (score de 3+ à l’IHC) inopérables ou métastatiques qui ont reçu un traitement à action générale et qui n’ont pas d’autres options thérapeutiques satisfaisantes.

L’autorisation de mise en marché avec conditions était fondée sur le taux de réponse objectif confirmé (ORR) et la durée de la réponse confirmée provenant de trois études à groupe unique. Aucune amélioration de la survie n’a été établie.

Cette présentation a été déposée en vertu de la Ligne directrice Avis de conformité avec conditions. 

La présentation a été classée comme une présentation de projet Orbis de type C et Santé Canada a collaboré avec le Food and Drug Administration d’États-Unis pour l’examen.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

La recommandation relative à l’autorisation de mise en marché d’Enhertu était fondée sur les résultats de trois études pivotantes, multicentriques et ouvertes de phase 2 chez les patients adultes atteints d’une tumeur solide positive au gène HER2 non résécable ou métastatique (IHC 3+) qui ont reçu un traitement systémique antérieur et qui n’ont pas d’autres options thérapeutiques satisfaisantes. Les patients ont reçu 5,4 mg/kg d’Enhertu toutes les trois semaines (Q3W) jusqu’à ce que la maladie progresse, jusqu’au retrait du consentement, jusqu’à l’apparition d’une toxicité ou jusqu’à leur décès, peu importe la cause.

Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était un taux de réponse objective (TRO) et un critère d’évaluation de l’efficacité secondaire comprenait la durée de la réponse. Tous les résultats ont été évalués au moyen d’un examen central indépendant fondé sur les critères d’évaluation des réponses dans le cas des tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1). L’analyse des données sur l’efficacité de 156 patients regroupés à partir de trois études a révélé un TRO confirmé de 54,5 % pour 14 types de tumeurs, y compris 3 (1,9 %) patients ayant une réponse complète et 82 (52,6 %) patients ayant une réponse partielle. Pour tous les types de tumeurs, une durée de la réponse médiane de 9,8 mois a été observée. Ces résultats d’efficacité fournissent des preuves prometteuses de l’avantage clinique pour les patients adultes atteints d’une tumeur solide HER2 positive au gène HER2 non résécable ou métastatique (IHC 3+) qui ont reçu un traitement systémique antérieur et qui n’ont pas d’autres options thérapeutiques satisfaisantes. Bien que des avantages cliniques aient été observés, la réponse variait d’un type de tumeur à l’autre et, en outre, l’efficacité d’Enhertu dans plusieurs types de tumeurs a été évaluée chez moins de 20 patients. Par conséquent, pour vérifier l’avantage clinique, l’efficacité sera évaluée en se basant sur le TRO et la durée de la réponse de 40 patients supplémentaires atteints de tumeurs solides positives au gène HER2 (IHC 3+) provenant d’une étude en cours.

L’innocuité d’Enhertu chez les patients atteints de tumeurs solides positives au gène HER2 (IHC 3+) était généralement conforme à son profil d’innocuité établi. Une affection pulmonaire interstitielle (API), un risque important identifié pour Enhertu, a été observée, mais elle est gérable dans la plupart des cas. La monographie du produit saisit adéquatement les risques associés à Enhertu et les stratégies de gestion, y compris la réduction et la modification de la dose.

Dans l’ensemble, Enhertu s’est révélé être une option thérapeutique prometteuse pour les patients adultes atteints d’une tumeur solide positive au gène HER2 (IHC 3+) qui ont reçu un traitement systémique antérieur et qui n’ont pas d’autres options thérapeutiques satisfaisantes. Lorsqu’il est administré à des doses autorisées, Enhertu devrait apporter un avantage clinique significatif associé à un profil d’innocuité acceptable. Les risques associés à Enhertu peuvent être gérés par les directives de modification de la dose décrites dans la monographie du produit. Le profil avantages-risques d’Enhertu est jugé favorable pour l’indication autorisée selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie du produit approuvée. Par conséquent, un avis d’admissibilité à un avis de conformité avec conditions (AA à un AC-C) a été recommandé.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Enhertu a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Pour plus d’informations sur les conditions émises, veuillez consulter le site Web Avis de conformité avec conditions (AC-C).

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Pour plus de détails sur Enhertu, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.