Sommaire de décision réglementaire portant sur Opdivo

L’objet de ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Opdivo :

Opdivo, en association avec un doublet de chimiothérapie à base de platine, est indiqué pour le traitement néoadjuvant des patients adultes atteints de CPNPC résécable (tumeurs ≥ 4 cm ou atteinte ganglionnaire) et sans mutations connues du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ni réarrangements de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), suivi par Opdivo en monothérapie en traitement adjuvant après la résection chirurgicale (voir 14 ÉTUDES CLINIQUES).

Après examen de la trousse de données soumises, Santé Canada a autorisé Opdivo avec la modification suivante de l’indication :

Opdivo, en association avec un doublet de chimiothérapie à base de platine, est indiqué pour le traitement néoadjuvant des patients adultes atteints de CPNPC résécable de stade II (> 4 cm), IIIA, IIIB (T3-4N2) sans mutations connues du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ni réarrangements de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), suivi par Opdivo en monothérapie en traitement adjuvant après la résection chirurgicale (voir 14 ÉTUDES CLINIQUES).

La présentation a été classée comme une présentation de projet Orbis de type B et Santé Canada a collaboré avec la Food and Drug Administration des États-Unis pour l’examen. 

Santé Canada a émis un avis d’insuffisance (ADI) en raison de données insuffisantes sur la survie globale (SG) relevées au cours de l’examen. En réponse à l’ADI, le promoteur a soumis une analyse actualisée de la survie globale (SG) pour l’étude CHECKMATE-77T, répondant aux objections soulevées concernant les préoccupations d’efficacité identifiées.

L’efficacité a été évaluée dans l’étude pivot CHECKMATE-77T, une étude de phase 3, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l’efficacité et l’innocuité d’Opdivo par rapport au placebo, en association avec une chimiothérapie à base de sels de platine en traitement néoadjuvant, suivie d’une monothérapie adjuvante par Opdivo ou placebo après la chirurgie, chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable de stade IIA (> 4 cm) à IIIB (T3N2 ou T4N2). L’étude a démontré des améliorations statistiquement significatives et pertinentes sur le plan clinique de la survie sans événement (SSE) chez les patients du groupe Opdivo comparativement à ceux du groupe placebo. Lors de l’analyse intermédiaire de la SSE, les résultats ont atteint la signification statistique avec un rapport de risques instantanés (RRI) de 0,58 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,43-0,78; p < 0,00025), ce qui correspond à une réduction de 42 % du risque d’événement chez les patients du groupe Opdivo. L’analyse descriptive a montré une amélioration du taux de réponse pathologique complète et du taux de réponse pathologique majeure chez les patients ayant reçu Opdivo comparativement au placebo. Un bénéfice de survie statistiquement significatif n’a pas été démontré chez les patients du groupe Opdivo comparativement à ceux du groupe placebo au moment de l’analyse intermédiaire de la survie globale (SG) (RRI de 0,85 [IC à 95 % : 0,61–1,18]).

Le profil des effets secondaires (ES) observé chez les patients traités par Opdivo en association avec une chimiothérapie à base de sels de platine en traitement néoadjuvant, suivi d’Opdivo en monothérapie après la chirurgie, était conforme au profil d’innocuité établi d’Opdivo et à celui attendu lors de son utilisation en association avec une chimiothérapie. Les risques connus comprenaient l’hypothyroïdie/la thyroïdite, la pneumonite, l’hyperthyroïdie, l’éruption cutanée, la néphrite et la colite, et ont été observés à une incidence plus élevée chez les patients traités par Opdivo. Aucun nouveau signal relatif à l’innocuité n’a été détecté. Les risques associés à ce schéma thérapeutique, ainsi que les stratégies appropriées de gestion des risques, ont été communiqués de manière adéquate dans la monographie du produit.

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes était favorable pour Opdivo pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé dans les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Le bénéfice sur la SSE, étayé par les critères secondaires, est considéré comme une preuve cliniquement pertinente de bénéfice pour la population de patients cible. Le profil d’innocuité est jugé acceptable dans le contexte de la population de patients et lorsqu’il est utilisé conformément aux instructions de la monographie du produit. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Opdivo, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.