Sommaire de décision réglementaire portant sur Wynzora

L’objectif du présent dossier de présentation de drogue nouvelle (PDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Wynzora, déposée par MC2 Therapeutics Ltd. Cette présentation visait Wynzora (0,05 mg/g de calcipotriol et 0,5 mg/g de bétaméthasone [sous forme de dipropionate]) pour le traitement topique du psoriasis vulgaire chez les adultes, pour une durée allant jusqu’à 8 semaines.

L’indication proposée était soutenue par les données de deux études multicentriques, randomisées, à l’insu de l’évaluateur, en groupes parallèles, de Phase 3 (MC2‑01‑C2 [C2] et MC2‑01‑C7 [C7]) menées chez des adultes atteints de psoriasis en plaques (psoriasis vulgaire) depuis au moins 6 mois. Les deux essais comportaient un groupe véhicule et un groupe comparateur actif, ont randomisés selon un ratio de 3:1:3 vers Wynzora (0,05 mg/g de calcipotriol [CAL] et 0,5 mg/g de bétaméthasone sous forme de dipropionate [BDP]), le véhicule, et le comparateur actif (gel CAL/BDP dans l’étude C7 et suspension CAL/BDP dans l’étude C2). Les études étaient conçues pour démontrer la supériorité de Wynzora et du comparateur actif par rapport au véhicule, ainsi que la non‑infériorité de Wynzora par rapport au comparateur actif.

Dans l’étude C2, 794 participants ont été randomisés (Wynzora : 342; comparateur actif : 337; véhicule : 115) et, dans l’étude C7, 490 participants ont été randomisés (Wynzora : 213; comparateur actif : 209; véhicule : 68). La population de l’étude comprenait divers types de peau, représentatifs de la population générale des patients atteinte de psoriasis en plaques. Les essais ont inclus des sujets présentant un psoriasis en plaques concernant des régions non situées sur le cuir chevelu (tronc et/ou membres), une évaluation globale par le médecin (PGA) de sévérité légère ou modérée, un indice modifié de surface et de sévérité du psoriasis (mPASI) ≥ 2 (étude C2) ou ≥ 3 (étude C7), et une surface atteinte allant de 2 % à 30 % de la surface corporelle totale (SC). Dans l’étude C7, les sujets présentant un psoriasis du cuir chevelu pouvaient être inclus, pourvu que l’atteinte combinée du corps et du cuir chevelu ne dépasse pas 30 % de la SC. La majorité des sujets présentaient une maladie légère à modérée, tandis que 20 % à 35 % avaient une maladie plus étendue, et 10 % à 13 % une maladie plus sévère. Les sujets ont appliqué le traitement à l’étude une fois par jour pendant huit semaines.

L’efficacité a été évaluée au moyen de la PGA et du mPASI. La PGA utilisait une échelle à 5 points (clair, presque clair, léger, modéré, sévère) basée sur l’apparence moyenne des lésions psoriasiques. Le mPASI constituait un score composite évaluant la gravité de la maladie (érythème, desquamation et induration) et l’étendue de la zone atteinte, excluant le cuir chevelu, le visage et les plis. Le critère primaire d’efficacité dans l’étude C2 était la proportion de sujets obtenant un succès thérapeutique à la semaine 8, défini par une amélioration ≥ 2 points de la PGA. Ce critère constituait un critère secondaire dans l’étude C7, dont le critère primaire était le changement en pourcentage du mPASI corporel entre la valeur initiale et la semaine 8 - la même mesure servant de critère secondaire dans l’étude C2.

Les critères primaires d’efficacité ont été atteints dans les deux études. À la semaine 8, Wynzora a été statistiquement supérieur au véhicule pour atteindre le succès thérapeutique (PGA) (p < 0,0001) (Wynzora : 37,4 % et 50,7 % dans les études C2 et C7, respectivement; comparateur actif : 22,8 % et 42,7 %, respectivement; véhicule : 3,7 % et 6,1 %, respectivement). Wynzora a été statistiquement supérieur au véhicule pour la réduction du mPASI à partir de la valeur initiale à la semaine 8 (p < 0,0001) (Wynzora : 65,7 % et 62,9 % dans C2 et C7, respectivement; comparateur actif : 63,5 % et 51,3 %; véhicule : 11,7 % et 22,9 %). Les deux études ont aussi démontré la non‑infériorité de Wynzora par rapport au comparateur actif.

L’efficacité de Wynzora a été appuyée davantage par les critères secondaires clés contrôlés pour la multiplicité, incluant le changement de l’intensité du prurit selon une échelle numérique (NRS) entre la valeur initiale et la semaine 4 dans l’étude C2, et le succès thérapeutique de la PGA du cuir chevelu à la semaine 8 dans l’étude C7. Parmi les sujets ayant un score NRS de prurit initial ≥ 4, 60,2 % de ceux traités par Wynzora ont obtenu une amélioration ≥ 4 points, contre 21,4 % dans le groupe véhicule à la semaine 4. Les taux de succès de la PGA du cuir chevelu étaient également significativement plus élevés pour Wynzora que pour le véhicule à la semaine 4 (p = 0,0051) et à la semaine 8 (p = 0,0002).

L’évaluation de l’innocuité s’appuyait sur la base de données intégrée provenant des deux essais de Phase 3 chez des patients atteints de psoriasis en plaques, appuyé par des données provenant d’études ciblées de Phase 2 évaluant la fonction de l’axe hypothalamo‑hypophyso‑surrénalien (HHS), l’exposition systémique et la tolérance locale. L’ensemble combiné des données d’innocuité de Phase 3 comprenait 1 283 sujets, dont 555 ayant appliqué Wynzora (213 dans C7 et 342 dans C2) pendant jusqu’à 8 semaines. L’incidence des événements indésirables émergents du traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG) était similaire entre les groupes de traitement, et la plupart des réactions indésirables survenaient à une fréquence inférieure à 1 %. La réaction indésirable la plus fréquente était une douleur au site d’application (1,1 %) chez les adultes traités avec Wynzora jusqu’à 8 semaines. Les réactions moins fréquentes (< 1 %) comprenaient: au site d’application -folliculite, -irritation, -prurit, -eczéma, -exfoliation, et -télangiectasie, insomnie, prurit, éruption cutanée et urticaire.

Il n’y avait aucun EIG lié au traitement ni aucun résultat d’innocuité cliniquement significative liée à la classe, y compris sur le métabolisme du calcium. Aucune suppression notable de l’axe HHS, un effet connu des corticostéroïdes topiques, n’a été observée dans des conditions d’utilisation maximale chez des adultes et adolescents pendant jusqu’à 8 semaines. Dans les études de phototoxicité, Wynzora n’a pas démontré de potentiel phototoxique ni photosensibilisant. Tous les événements indésirables sont adéquatement décrits dans la monographie de produit de Wynzora.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication soumis pour Wynzora (0,05 mg/g CAL et 0,5 mg/g BDP) ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de manière constante conformément aux spécifications approuvées.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été considérés acceptables.

Dans l’ensemble, le profil avantages‑risques‑incertitudes était favorable pour Wynzora (0,05 mg/g CAL et 0,5 mg/g BDP) pour l’indication approuvée lorsqu’utilisé conformément aux conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, une Avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Wynzora , veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.